[发明专利]一种制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法

权利要求书

1.一种制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）制备金种子溶液：室温下，在80-90 mL水中加入0.025 -0.027mmol氯金酸，剧烈搅拌后，加0.06-0.08 mmol柠檬酸钠继续搅拌均匀，然后加入新配的硼氢化钠溶液后剧烈搅拌，直至溶液颜色明显变成紫红色，得到尺寸为5 nm的金种子溶液；

（2）制备金纳米星：将0.002-0.003 mmol氯金酸加入到9-11mL水中，再加入8-15 µL浓度为1M的盐酸溶液和100µL步骤（1）制得的金种子溶液，室温下剧烈搅拌，同时快速加入0.0005-0.0007 mmol硝酸银和0.005 mmol抗坏血酸，持续搅拌直至溶液颜色转变为灰蓝色，即合成出了金纳米星；

（3）制备实心硅包覆的金纳米星：往步骤（2）制得的金纳米星中加入巯基化聚乙二醇溶液，水浴加热至50-70 ℃，维持此温度搅拌0.5-3 h，反应液反复离心水洗2-5次，浓缩后分散到5ml乙醇中，然后加入2ml去离子水、5-10ml乙醇和100-250μL氨水，缓慢滴加30-40μL正硅酸四乙酯，再缓慢搅拌3-10h，然后将反应液反复离心水洗2-5次，得到实心硅包覆的金纳米星；

（4）制备GNS@mSiO₂@PEG：取5 mL步骤（3）制得的实心硅包覆的金纳米星和5mL聚吡咯维酮溶液，混合后缓慢搅拌过夜，然后往混合液中加入NaOH水溶液，继续搅拌10-60 分钟，再将反应液反复离心水洗2-5次，得到的产物用乙醇超声水洗后离心去上清液，如此反复3-8次，得到介孔硅包覆的金纳米星溶液，取2-5mL介孔硅包覆的金纳米星溶液，加入10-50µL氨水和10mL的乙醇，搅拌均匀，在搅拌过程中缓慢滴加甲氧基聚乙二醇硅烷溶液，10-15小时后，将反应液反复离心水洗，得到产物GNS@mSiO₂@PEG；

步骤（1）和（2）中，所述剧烈搅拌的转速为600-900rpm；

步骤（1）中，硼氢化钠溶液的浓度为0.075 wt %，硼氢化钠溶液的加量为1 mL；

步骤（3）中，巯基化聚乙二醇溶液浓度为1mg/mL，加量为1-5ml；

步骤（3）中，所述缓慢搅拌的转速为100-200rpm。

2.如权利要求1所述的制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，其特征在于，步骤（4）中，聚吡咯维酮溶液的浓度为80-200mg/mL。

3.如权利要求1所述的制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，其特征在于，步骤（4）中，NaOH水溶液浓度为5mg/mL，用量为0.5-2mL。

4.如权利要求1至3任一项所述的制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，其特征在于，步骤（4）中，所述甲氧基聚乙二醇硅烷溶液浓度为1 mg/mL，用量为1.5-5ml。