[发明专利]一种亚10纳米氟化钙核壳纳米晶的制备方法及其在核磁共振中的应用

摘要

本发明公开了一种亚10纳米氟化钙核壳纳米晶的制备方法及其在核磁共振中的应用，通过在过量氟化氨和氢氧化钠的条件下，在高温下快速注射油酸镱、油酸铒与油酸钙的复合物，制得亚10纳米CaF2Yb,Er纳米晶，再继续快速注射油酸镱、油酸铒与油酸钙的复合物，制得较大尺寸的亚10纳米CaF2Yb,Er纳米晶，然后继续在高温下快速注射油酸钆与油酸钙的复合物，进而制备出一种亚10纳米CaF2Yb/Er@CaF2Gd核壳纳米晶，再将其进行水溶性表面修饰后即得水溶性目标产物。本发明所提供的核壳纳米晶的制备方法简单，所得产物作为T1核磁造影剂具有很高的纵向摩尔弛豫率r1，有较大的临床应用价值。

主权项

一种亚10纳米氟化钙核壳纳米晶的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：a、将氧化钙、镱盐与铒盐加入到油酸中，搅拌均匀，然后在80～150℃下保温20～300min，获得透明清液A；将所述透明清液A自然冷却至室温，即得油酸钙、油酸镱以及油酸铒的复合物前驱体；其中：氧化钙、镱盐与铒盐的质量比为0.02～0.05g：0.05g：0.005～0.006g；氧化钙、镱盐与铒盐的总质量与油酸体积的比为0.012～0.035g/mL；b、将氧化钙与钆盐加入到油酸中，搅拌均匀，然后在80～150℃下保温20～300min，获得透明清液B；将所述透明清液B自然冷却至室温，即得油酸钙与油酸钆前驱体；其中：氧化钙与钆盐的质量比为0.02～0.05g：0.05g；氧化钙与钆盐总质量和油酸体积的比为0.012～0.035g/mL；c、将溶有NH4F和NaOH的甲醇溶液加入到油酸和十八烯的混合物中，搅拌均匀，然后再加热至50～100℃保温0.5～2h以除去甲醇，在氮气保护流下加热到240～320℃并保温，获得反应液C；其中：NH4F质量、油酸体积及十八烯体积的比为0.01～0.555g：6mL：10～20mL；NH4F和NaOH的质量比为1:0.5～2；油酸和十八烯的总体积与甲醇体积的比为1:0.2～0.5；d、将步骤a制备的复合物前驱体的一半在5秒内注射到步骤c制备的反应液C中，继续保温0.2～2h，获得反应液D；其中：复合物前驱体与所述反应液C的体积比为1:50～100；e、再将步骤a制备的复合物前驱体的另一半在5秒内注射到步骤d制备的反应液D中，继续保温0.2～2h，获得反应液E；其中：复合物前驱体与所述反应液D的体积比为1:50～100；f、将步骤b制备的油酸钙与油酸钆前驱体在5秒内注射到步骤e制备的反应液E中，继续保温0.2～2h，然后自然冷却至室温，即得到油溶性CaF2:Yb,Er@CaF2:Gd核壳纳米晶；其中：所述油酸钙与油酸钆前驱体与所述反应液E的体积比为1:50～300；g、用聚乙二醇‑聚丙烯酸对步骤f制备的油溶性CaF2:Yb,Er@CaF2:Gd核壳纳米晶进行水溶性表面改性，即获得水溶性CaF2:Yb,Er@CaF2:Gd核壳纳米晶。