[发明专利]一种Tcm标记的非磁性金属离子掺杂纳米Fe3O4的制备方法

摘要

本发明公开了一种Tcm标记的非磁性金属离子掺杂纳米Fe3O4的制备方法，以非磁性离子掺杂，制备掺杂纳米Fe3O4，以含肼甲酸盐作为非金属离子的掺杂源，采用固固掺杂法，以TMAH共沉淀法制备的纳米Fe3O4与非磁性金属离子的含肼甲酸盐复合物作为前驱体，固固反应，制备了非磁性金属离子掺杂的强磁性Fe3O4纳米颗粒，依次氨基化、接枝，制备具有螯合功能的MNPs@SiO2‑NH‑DTPAA待标记物，再进行直接标记Tcm。本发明提出的制备方法，铁氧体的净磁化率高，掺杂后饱和磁化量增加幅度大，掺杂后的磁性纳米颗粒大小均匀，分散性良好，且制备的非磁性金属离子+掺杂MNPs可应用于磁靶向治疗。

主权项

一种Tcm标记的非磁性金属离子掺杂纳米Fe3O4的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、纳米Fe3O4颗粒的制备：取氯化铁和氯化亚铁溶于去离子水中，均匀滴入盛有浓度为10%的TMAH溶液的三颈瓶中，反应2～4h，升温至70～90℃陈化0.5～1.5h，然后冷却至室温进行强磁分离，并用去离子水洗涤产物，再经真空干燥、煅烧即得到纳米Fe3O4颗粒；S2、含肼甲酸盐对纳米Fe3O4的固固掺杂：在室温、N2保护下将含肼甲酸盐与S1步骤中制备的纳米Fe3O4颗粒在研钵中固固研磨反应2～4h，反应结束后，在N2保护下煅烧，即得非磁性金属离子掺杂的强磁性Fe3O4纳米颗粒，完成固固掺杂；S3、MNPs‑NH‑DTPAA的制备：称取非磁性金属离子掺杂的强磁性Fe3O4纳米颗粒置于双极性表面活性剂水溶液中，再将混合液转移到反应瓶中，在磁力搅拌下加入无水乙醇和氨水，并将无水乙醇和TEOS的混合液滴加到反应瓶中，滴加完毕后，在30℃反应10～14h，产物用去离子水洗涤，再经强磁分离、干燥即得掺杂Fe3O4@SiO2复合粒子，将掺杂Fe3O4@SiO2复合粒子置于含有甲苯的三颈瓶中，加入APTES并在123℃条件下搅拌回流10～14h，冷却至室温再用无水乙醇洗涤，再经强磁分离、真空干燥即得MNPs‑NH‑DTPAA；S4、MNPs@SiO2‑NH‑DTPAA待标记物的制备：将MNPs‑NH‑DTPAA分散到无水DMSO中，再加入DTPAA，室温下搅拌24h，强磁分离，并用无水乙醇、去离子水洗涤，再用无水乙醇润洗，然后真空干燥即得MNPs@SiO2‑NH‑DTPAA待标记物；S5、MNPs@SiO2‑NH‑DTPAA待标记物对Tcm的标记：将MNPs@SiO2‑ NH‑DTPAA待标记物分散于含有生理盐水的西林瓶中，加入SnCl2稀释液和Na99TcmO4，振荡均匀，室温放置半小时，强磁分离，吸取上清液，再加入生理盐水，振荡均匀，强磁分离，反复加生理盐水、振荡、强磁分离操作3次，即得Tcm标记的非磁性金属离子掺杂纳米Fe3O4。