[发明专利]重酒石酸间羟胺的合成方法在审
| 申请号： | 201710521462.1 | 申请日： | 2017-06-30 |
| 公开（公告）号： | CN107311875A | 公开（公告）日： | 2017-11-03 |
| 发明（设计）人： | 陈剑戈;李斌峰 | 申请（专利权）人： | 暨明医药科技（苏州）有限公司 |
| 主分类号： | C07C215/60 | 分类号： | C07C215/60;C07C213/08;C07C213/06;C07C269/06;C07C271/16;C07C271/18;C07D263/18;C07C51/41;C07C59/255 |
| 代理公司： | 南京苏科专利代理有限责任公司32102 | 代理人： | 姚姣阳 |
| 地址： | 215000 江苏省苏州市星湖街2*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种重酒石酸间羟胺的合成工艺，以苄氧羰基‑L‑丙氨酸为原料，进行环合反应，并与格式试剂反应，制得中间体，(4S)‑N‑苄氧羰基‑5‑(3‑(卞氧基)苯基)‑5‑羟基‑4‑甲基恶唑烷；中间体进行水解开环反应，生成(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮；将(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮进行还原反应，高选择性得到(1R,2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑卞氧基苯基）‑1‑丙醇；对其进行脱保护，得到间羟胺；最后通过间羟胺与L‑酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。本方法避免了使用昂贵的催化剂和手性拆分，大大的降低了成本；使利用化学合成，工业生产光学纯重酒石酸间羟胺成为可能。 | ||
| 搜索关键词： | 酒石酸 间羟胺 合成 方法 | ||
【主权项】：
重酒石酸间羟胺的合成方法，其特征在于：所述反应式如下：包括如下步骤：S1、以苄氧羰基‑L‑丙氨酸为原料，进行环合反应生成(S)‑N‑苄氧羰基‑4‑甲基‑5‑氧代恶唑烷；S2、将制得的(S)‑N‑苄氧羰基‑4‑甲基‑5‑氧代恶唑烷与格式试剂反应，制得(4S)‑N‑苄氧羰基‑5‑(3‑(卞氧基)苯基)‑5‑羟基‑4‑甲基恶唑烷；S3、(4S)‑N‑苄氧羰基‑5‑(3‑(卞氧基)苯基)‑5‑羟基‑4‑甲基恶唑烷进行水解开环反应，生成(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮；S4、将(2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑苄氧基苯基）‑1‑丙酮进行还原反应，高选择性得到(1R,2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑卞氧基苯基）‑1‑丙醇；S5、将(1R,2S)‑2‑(苄氧羰基)氨基‑1‑（3‑卞氧基苯基）‑1‑丙醇进行脱保护，得到间羟胺；S6、将间羟胺与L‑酒石酸成盐，得到重酒石酸间羟胺。
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- 本发明公开了一种莱克多巴胺人工抗原及其制备方法与应用。该抗原是将莱克多巴胺半抗原与载体蛋白偶联所得的抗原；所述莱克多巴胺半抗原其结构如式I所示。本发明所提供的莱克多巴胺人工抗原可用于莱克多巴胺特异性抗体的制备，以及用于莱克多巴胺药物残留的检测等领域；实验证明，将所述莱克多巴胺人工抗原免疫动物，可获得灵敏度高、特异性强的抗血清。
式I
- 盐酸利托君的制备方法-201310075872.X
- 许学农 - 苏州立新制药有限公司;许学农
- 2013-03-11 - 2013-05-22 - C07C215/60
- 本发明揭示了一种盐酸利托君(I)的制备方法，其包括如下步骤：用2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4-(2-卤乙醇)苯酚(III)在催化剂作用下进行缩合反应，得到利托君，继而与盐酸成盐得到盐酸利托君(I)。该制备方法可以有效地控制盐酸利托君的生产成本，并使该产品的品质得到大幅度提高，促进该原料药的经济技术发展。
- 一种利托君的制备方法-201310075866.4
- 许学农 - 苏州立新制药有限公司;许学农
- 2013-03-11 - 2013-05-22 - C07C215/60
- 本发明揭示了一种利托君(I)的制备方法，其包括如下步骤：用2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4-羟基苯乙酰氯(III)进行酰胺化反应，得到中间体N-(2-(4-烷氧基苯基)-2-羟基-1-甲基乙基)-4-羟基苯乙酰胺(IV)，所述中间体（IV）通过还原反应得到所述利托君(I)。该制备方法可以有效地控制利托君的生产成本，并使该产品的品质得到大幅度提高，促进该原料药的经济技术发展。
- 一种盐酸利托君的制备方法-201310075767.6
- 许学农 - 苏州立新制药有限公司;许学农
- 2013-03-11 - 2013-05-22 - C07C215/60
- 本发明揭示了一种盐酸利托君(I)的制备方法，其包括如下步骤：用2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(II)与4-羟基苯乙酸(III)在催化剂作用下进行酰胺化缩合反应，得到中间体N-(2-(4-羟基苯基)-2-羟基-1-甲基乙基)-4-羟基苯乙酰胺(IV)，所述中间体（IV）通过还原反应和成盐反应得到所述盐酸利托君(I)。该制备方法可以有效地控制利托君的生产成本，并使该产品的品质得到大幅度提高，促进该原料药的经济技术发展。
- 利托君的制备方法-201210519455.5
- 许学农 - 许学农;苏州立新制药有限公司
- 2012-12-07 - 2013-03-20 - C07C215/60
- 本发明揭示了一种利托君(1-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙胺基]丙醇，I)的制备方法，其包括如下步骤：用4-羟基苯丙酮和亚硝酸烷基酯反应，得到中间体2-肟基-4-羟基苯丙酮(II)；该中间体(II)通过还原反应得到2-氨基-1-(4-羟基苯基)丙醇盐酸盐(III)；然后中间体(III)与4-羟基苯乙醛缩合反应生成Schiff碱中间体(1-(4-羟基苯基)-2-[2-(4-羟基苯基)乙基亚胺]丙醇，IV)；以及中间体(IV)经还原反应即可得到利托君(I)。该制备方法的化学选择性高，无需任何官能团的保护，使利托君(I)生产的成本和品质得到大幅度提高。
- 一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法-201210310908.3
- 卢伟京;徐仲杰;卢浩;颜章伟 - 上海化工研究院
- 2012-08-28 - 2012-11-21 - C07C215/60
- 本发明涉及一种稳定同位素标记莱克多巴胺的合成方法，采用脱水-还原的方法，对加入的底物进行脱水还原处理，控制底物反应合成稳定同位素标记莱克多巴胺-Dm+n，13Cl+j，15Np。与现有技术相比，本发明合成得到的产品同位素丰度达99％，化学纯度达99％，可用于食品安全领域违禁兽药的检测和莱克多巴胺药理的研究。
- 从枳实中提取辛弗林和橙皮甙的方法-201210224593.0
- 于非;夏雯;陈华英;邓旭 - 四川新华康生物科技有限公司
- 2012-07-02 - 2012-10-10 - C07C215/60
- 本发明公开了一种从枳实中提取辛弗林和橙皮甙的方法，涉及一种中药生产、加工方法，包括以下步骤：步骤一、将枳实原料清洗后粉碎成枳实粒，加酸溶液浸泡后渗滤提取得提取液，提取液减压浓缩得浸膏，浸膏减压干燥得到辛弗林；步骤二、酸溶液浸泡提取后的浸提后枳实粒加弱碱溶液煎煮去杂后，去杂后枳实粒中加氢氧化钠与氯化钙混合溶剂进行提取得提取液；步骤三、提取液加盐酸中和至pH值3-7，静置析晶；步骤四、收集结晶体，干燥得橙皮甙。与现有的相比，本发明提取了两种成分，而且不使用有机溶剂，降低了生产成本，减化了生产工艺，辛弗林收率大于15%，含量大于10%，橙皮苷收率可达27%以上，含量大于96%，适用于工业化大生产。
- 专利分类
