[发明专利]一类稠合双环杂芳基或芳基化合物，及其用途

摘要

本发明提供了一种如下通式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、结晶水合物、溶剂合物或它们的混合物，包含其的药物组合物，以及其在制备用于治疗与BRD4相关的疾病的药物的应用。

主权项

1.一种如通式(I)所示的化合物，或其药学上可接受的盐、异构体、外消旋体、结晶水合物、溶剂合物或它们的混合物：其中，W为N、O或S，X为C或N；为芳香杂环；当W为O或S时，R1不存在；当W为N时，R1不存在或者R1选自H、C1～C10烷基、C1～C10烷氧基；R2选自：H；氧代基团；未取代或羟基取代的C1‑C10烷基；C1‑C10烷氧基；卤素；硝基；氰基；C1‑C10酰基；C1‑C10烷氧基C1‑C10烷酰基；磺酸基；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基为选自卤素、氧代基团、氨基、羟基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个(优选一至三个)；取代或未取代的3至8元环烷基，其中，取代的3至8元环烷基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个(优选一至三个)；取代或未取代的氨基，其中取代的氨基中的取代基选自以下基团的一个或多个：卤素，C1‑C10烷基，C1‑C10烷酰基，C1‑C10烷氧基，羟基，C1‑C10烷基磺酰基，未取代的或被选自C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、卤素、氨基、羟基、硝基或氧代基团中的一个或多个(优选一至三个)基团取代的5至8元芳基，未取代的或被选自C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、卤素、氨基、羟基、硝基或氧代基团中的一个或多个(优选一至三个)基团取代的5至8元芳基C1‑C10烷基，未取代的或被选自C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、卤素、氨基、羟基、硝基或氧代基团中的一个或多个(优选一至三个)基团取代的5至8元杂芳基，未取代的或被选自C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、卤素、氨基、羟基、硝基或氧代基团中的一个或多个(优选一至三个)基团取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基；取代或未取代的5至8元杂芳基，其中，取代的5至8元杂芳基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基，其中，取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基C1‑C10烷基，其中，取代的5至8元芳基C1‑C10烷基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基C2‑C10链烯基，其中，取代的5至8元芳基C2‑C10链烯基中的取代基为选自卤素、氧代基团、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个(优选一至三个)；其中，Y为O、S或NH，R9为：H；羟基；氨基；C1‑C10烷基氨基；取代或未取代的C1‑C10烷基，其中，取代的C1‑C10烷基中的取代基为选自氨基、羟基、巯基或C1‑C10烷硫基中的一至三个；取代或未取代的C1‑C10烷氧基，其中，取代的C1‑C10烷氧基中的取代基选自氨基、羟基、巯基或C1‑C10烷硫基；取代或未取代的5至8元杂芳基，其中，取代的5至8元杂芳基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基，其中，取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基C1‑C10烷基，其中，取代的5至8元芳基C1‑C10烷基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基C2‑C10链烯基，其中，取代的5至8元芳基C2‑C10链烯基中的取代基为选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；或者R1、R2以及与它们连接的原子一起形成咪唑环；R3选自：H；硝基；氨基；羟基；C1‑C10烷基；C1‑C10烷氧基；羟基C1‑C10烷基；氨基C1‑C10烷基；氨基C1‑C10酰基；取代或未取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)，其中，取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)中的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基选自卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C1‑C10烷基或C1‑C10烷氧基中的一个或多个；R₄选自：H；氧代基团；C₁‑C₁₀烷基；C₁‑C₁₀烷氧基；取代或未取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)，其中，取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个(优选一、二或三个)；取代或未取代的5至8元杂芳基C₁‑C₁₀烷基(优选5至6元杂芳基C₁‑C₁₀烷基)，其中，取代的5至8元杂芳基C₁‑C₁₀烷基(优选5至6元杂芳基C₁‑C₁₀烷基)中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个(优选一、二或三个)；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的3至8元饱和杂环基，其中，取代的3至8元饱和杂环基中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个；羟基C₁‑C₁₀烷氧基；C₁‑C₁₀烷氧基C₁‑C₁₀烷氧基；取代或未取代的3至8元饱和杂环基氧基团，其中，取代的3至8元饱和杂环基氧基团中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个；取代或未取代的氨基或者取代或未取代的氨基C₁‑C₁₀烷基，其中，取代的氨基或取代的氨基C₁‑C₁₀烷基中的取代基选自卤素、氨基、羟基、羟基C₁‑C₁₀烷基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、取代或未取代的3至8元环烷基、取代或未取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)、取代或未取代的5至8元杂芳基C₁‑C₁₀烷基(优选5至6元杂芳基C₁‑C₁₀烷基)、中的一个或多个，其中，取代的3至8元环烷基、取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)，以及取代的5至8元杂芳基C₁‑C₁₀烷基(优选5至6元杂芳基C₁‑C₁₀烷基)中的取代基选自卤素、氨基、羟基、氧代基团、硝基、氰基、C₁‑C₁₀烷基或C₁‑C₁₀烷氧基中的一个或多个；R5至R8分别相同或不同，各自独立地选自：H；卤素；羟基；硝基；巯基；C1‑C10烷硫基；三氟甲基；三氟乙基；氰基；取代或未取代的3至8元饱和杂环基，其中，取代的3至8元饱和杂环基中的取代基选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、或卤素；取代或未取代的5至8元芳基，其中，取代的5至8元芳基中的取代基选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、或卤素；取代或未取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)，其中，取代的5至8元杂芳基(优选5至6元杂芳基)中的取代基选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、或卤素；‑NR10R12；‑NCOR13；取代或未取代的C₁‑C₁₀烷基，其中，取代的C₁‑C₁₀烷基中的取代基选自：羟基；硝基；氰基；氨基；三氟甲基；三氟乙基；巯基；C₁‑C₁₀烷氧基；C₁‑C₁₀烷基氨基；C₁‑C₁₀烷基氨基酰胺基；氨基酰胺基；‑NR₁₀R₁₂；未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、叔丁氧羰基取代的四氢吡咯基、氨基磺酰基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基；未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、叔丁氧羰基取代的四氢吡咯基、氨基磺酰基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基；氨基C1‑C10酰基；C1‑C10烷基氨基C1‑C10酰基；‑OCOR14；取代或未取代的C1‑C10烷氧基，其中，取代的C1‑C10烷氧基中的取代基选自羟基、氨基、C1‑C10烷氧基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、3至8元饱和杂环基和卤素中的一个或多个；取代或未取代的3至8元环烷基，其中，取代的3至8元环烷基中的取代基选自羟基、氨基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、羟基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基和卤素中的一个或多个；‑OR15,R15选自取代或未取代的3至8元环烷基或取代或未取代的3至8元饱和杂环基，其中取代的3至8元环烷基或取代的3至8元饱和杂环基中的取代基选自羟基、氨基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、卤素中的一个或多个；取代或未取代的3至8元环烷基C1‑C10烷基，其中，取代的3至8元环烷基C1‑C10烷基中的取代基选自羟基、氨基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、羟基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基和卤素中的一个或多个；取代或未取代的3至8元饱和杂环基C1‑C10烷基，其中，取代的3至8元饱和杂环基C1‑C10烷基中的取代基选自羟基、氨基、C1‑C10烷氧基、C1‑C10烷基、羟基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基和卤素中的一个或多个；R₁₀和R₁₂相同或不同，各自独立地选自H；羟基；硝基；氰基；三氟甲基；三氟乙基；巯基；羟基C₁‑C₁₀烷基；C₁‑C₁₀烷基；C₁‑C₁₀烷氧基；C₁‑C₁₀烷氧基C₁‑C₁₀烷基；C₁‑C₁₀烷基氨基C₁‑C₁₀烷基；未取代或被选自C₁‑C₁₀烷基取代的被取代的C₁‑C₁₀烷基；未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基；未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基C₁‑C₁₀烷基；未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基C₁‑C₁₀烷基；或者未取代或被选自氨基、氨基C₁‑C₁₀烷基、氨基C₁‑C₁₀烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、氨基磺酰基、卤素和C₁‑C₁₀烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基；其中，R11表示一个或多个取代基，并且各自独立地选自H、卤素、羟基、氧代基团、硝基、氨基、叔丁氧羰基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、三氟甲基、叔丁氧羰基取代的四氢吡咯基或氨基磺酰基；R13选自H；羟基；硝基；氰基；三氟甲基；三氟乙基；巯基；羟基C1‑C10烷基；C1‑C10烷基；C1‑C10烷氧基；C1‑C10烷氧基C1‑C10烷基；C1‑C10烷基氨基C1‑C10烷基；C2‑C10链烯基；未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基；未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基C1‑C10烷基；未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元杂芳基C2‑C10链烯基；未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基C1‑C10烷基；未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基；或未取代或被选自氨基、氨基C1‑C10烷基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素和C1‑C10烷氧基甲酰基中的一个或多个取代基取代的5至8元芳基C2‑C10链烯基；R14选自C1‑C10烷基，C1‑C10烷氧基，或者被选自氨基、氨基C1‑C10烷氧基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、三氟乙基、巯基、羟基C1‑C10烷基、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、叔丁氧羰基取代的四氢吡咯基、氨基磺酰基和卤素中的一个或多个取代基取代的C1‑C10烷基。