[发明专利]一种坎地沙坦酯的制备方法

摘要

本发明提供了一条新型的坎地沙坦酯合成路线，包括由2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑甲酸烷基酯与4‑溴甲基‑2’‑氰基联苯发生烷基化反应，接着酯基水解后再与1‑卤代乙基环己基碳酸酯反应得到中间体1‑[(2′‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸烷基酯，再经过四氮唑化反应得到坎地沙坦酯。本发明可以通过一锅法完成烷基化、水解和成酯反应，合成步骤少，工艺简单；所用原料廉价易得，生产成本低；三废少，绿色环保。

主权项

一种坎地沙坦酯(I)的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑甲酸烷基酯(XIII)在碱性条件下，与4‑溴甲基‑2’‑氰基联苯(XIV)在有机溶剂中反应得到1‑[(2′‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸烷基酯(X’)；(2)化合物X’在碱性条件下水解为1‑[(2′‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑2‑乙氧基‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸(XI)；(3)化合物(XI)与1‑卤代乙基环己基碳酸酯(XV)经亲核取代反应生成2‑乙氧基‑1‑[(2′‑氰基联苯‑4‑基)甲基]‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸－1‑[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯(XII)；(4)将化合物XII的氰基转变为四氮唑环后得到坎地沙坦酯(I)；合成路线如下所示：其中化合物XIII和X’中，R为C1‑C4的烷基；X为卤素，选自氯，溴或碘。