[发明专利]一种制备普仑司特关键中间体3-氨基-2-羟基苯乙酮的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法，本发明以2‑氨基苯酚为起始原料，通过以2‑氨基苯酚与乙酸酐，在水中反应合成2‑乙酰胺基苯酚，然后将2‑乙酰氨基苯酚与NBS在室温下制得2‑乙酰氨基‑4‑溴苯酚，再通过Hoesch反应制备2‑羟基‑3‑氨基‑5‑溴苯乙酮，最后将2‑羟基‑3‑氨基‑5‑溴苯乙酮溶于乙醇中，加入Pd/C催化加氢脱溴制得3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮，本发明所采用的原料价格便宜易得，原料选择多样化，生产工艺易实现，易管控，所得最终产品纯度高，无危险工艺，设备简单，合成路线新颖，合成路线短，提升产能，降低生产加工成本。

主权项

一种制备普仑司特关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下：第一步：2‑乙酰胺基苯酚的制备（I）在2‑氨基苯酚中，氨基的反应活性要高于酚羟基，因此通过把2‑氨基苯酚溶解分散于水中，在冰浴下滴加乙酸酐，不加任何催化剂，然后室温反应制备 2‑乙酰胺基苯酚，2‑氨基苯酚与乙酸酐的摩尔比为1:（1‑1.5），反应时间控制在1‑3h，反应温度从0℃至室温，具体反应如下：               I第二步：2‑乙酰氨基‑4‑溴苯酚的制备（II）在冰浴下，2‑乙酰氨基苯酚与NBS溶于极性溶剂中，然后室温反应制得2‑乙酰氨基‑4‑溴苯酚，溶剂选择，二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，丙酮，四氢呋喃，反应过程中，产品能够从二氯甲烷中析出来，所以溶剂优选二氯甲烷，2‑乙酰氨基苯酚与NBS摩尔比为1：（1‑1.2），具体反应如下：               II第三步：2‑羟基‑3‑氨基‑5‑溴苯乙酮的制备（III）将2‑乙酰氨基‑4‑溴苯酚溶于乙腈中，加入催化量的 ZnCl2，然后在40℃‑60℃通入干燥的氯化氢气体，合成2‑羟基‑3‑乙酰氨基‑5‑溴苯乙酮，然后在体系中加入稀酸水解乙酰氨基制得2‑羟基‑3‑氨基‑5‑溴苯乙酮，溶剂可以选择二氯己烷，氯仿，乙酸乙酯，四氢呋喃等，在本反应中，乙腈既是反应试剂参与反应，同时也作为溶剂使用，氨基脱保护在稀酸中进行，本专利采用稀盐酸脱乙酰基，具体反应如下：                III第四步：3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮的制备(IV)2‑羟基‑3‑氨基‑5‑溴苯乙酮溶于乙醇中，加入Pd/C催化加氢脱溴制得3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮(IV) 具体反应如下：                 IV反应的溶剂可以选择甲醇，乙醇，乙酸乙酯等，优选甲醇，反应的温度在60‑90度之间进行，压力2‑2.5MPa。