[发明专利]一种依泽麦布的合成新工艺

摘要

本发明公开了依泽麦布的制备工艺，以4‑氟溴苯和环戊酮为原料经过缩合反应得到2‑（4氟苯基）环戊酮（化合物C1），再通过不对催化的baeyer‑villiger氧化反应得到(S)‑6‑（4‑氟苯基）四氢‑2‑氢‑吡喃‑2‑酮（化合物C2），再和4‑苄氧基苯亚甲基‑4‑氟苯胺反应得到化合物C3，化合物C3再经过钯碳氢化脱苄基反应后得到依泽麦布,本工艺路线采用不对称催化反应法得到具有高度手性的重要中间体化合物C2，所涉及的反应步骤简洁，使用的溶剂安全环保，手性选择高，操作简便，总收率高。

主权项

1.依泽麦布的制备工艺，其特征在于包括如下步骤：1）将4‑氟溴苯、环戊酮、吡咯烷溶解在溶剂中，在钯催化剂、磷配体、胺、醋酸盐作用下加热反应，反应液经后处理得到化合物C1；2）将步骤1）合成得到的化合物C1在过氧化物、催化剂、配体和三异丙氧基铝条件下，发生Baeyer‑Villiger 重排反应，分离得到化合物C2；3）将步骤2）合成得到的化合物C2和4‑苄氧基苯亚甲基‑4‑氟苯胺溶解于溶剂中，在丁基锂、有机碱催化下反应成β内酰胺环，分离后得到化合物C3； 4）将步骤3）中合成得到的化合物C3溶解于溶剂中，在钯碳、氢气作用下脱苄基，分离后得到依泽麦布;其中：步骤2）中的反应温度为‑20~10 ℃，所述过氧化物为过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸中的一种，催化剂为三氟甲基磺酸钪，配体为L‑2‑哌啶酸或（2S， 3aS， 6aS）‑2‑氮杂双环（3,3,0）辛烷‑3‑甲酸中的一种。