[发明专利]一种依泽麦布的合成新工艺

权利要求书

1.依泽麦布的制备工艺，其特征在于包括如下步骤：

1）将4-氟溴苯、环戊酮、吡咯烷溶解在溶剂中，在钯催化剂、磷配体、胺、醋酸盐作用下加热反应，反应液经后处理得到化合物C1；

2）将步骤1）合成得到的化合物C1在过氧化物、催化剂、配体和三异丙氧基铝条件下，发生Baeyer-Villiger 重排反应，分离得到化合物C2；

3）将步骤2）合成得到的化合物C2和4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺溶解于溶剂中，在丁基锂、有机碱催化下反应成β内酰胺环，分离后得到化合物C3；

4）将步骤3）中合成得到的化合物C3溶解于溶剂中，在钯碳、氢气作用下脱苄基，分离后得到依泽麦布;

其中：步骤2）中的反应温度为-20~10 ℃，所述过氧化物为过氧乙酸、间氯过氧苯甲酸、过氧苯甲酸中的一种，催化剂为三氟甲基磺酸钪，配体为L-2-哌啶酸或（2S， 3aS， 6aS）-2-氮杂双环（3,3,0）辛烷-3-甲酸中的一种。

2.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤1）中所述溶剂为1,4-二氧六环或四氢呋喃，所述胺为三乙胺、二异丙基乙胺、叔辛胺中的一种，所述醋酸盐为醋酸钠或醋酸钾，磷配体为三苯基膦或三（邻甲基苯基）膦，钯催化剂为醋酸钯或者氯化钯。

3.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤1）中反应温度为80~110℃。

4.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤1）中所述环戊酮、4-氟溴苯、吡咯烷、钯催化剂、磷配体、胺、醋酸盐的摩尔比例为1：（1.3 ~1.6）：（0.1 ~0.3）：（0.02~0.15）：（0.02~0.30）：（0.25~0.35）：（1.0~1.5）。

5.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤2）中所述各物质的用量关系为：化合物C1：过氧化物：催化剂：配体：三异丙氧基铝的摩尔比为1：（1.0~1.2）：（0.02~0.05）：（0.05~0.10）：（1.0~1.2）。

6.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤3）中所述各物质的用量关系为化合物C2：4-苄氧基苯亚甲基-4-氟苯胺：丁基锂：有机碱的摩尔比为1：（1.0~1.2）：（2.0~2.2）：（2.0~2.2）。

7.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺，其特征在于：步骤3）中的反应温度为-60~-30 ℃，溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基丙烯基脲、六甲基磷酰三胺中的至少一种，有机碱为三乙胺、二异丙基乙胺中的一种。

8.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺， 其特征在于：步骤4）中所述化合物C3：钯碳的质量比例为1：（5%~10%）。

9.根据权利要求1所述的依泽麦布的制备工艺， 其特征在于：步骤4）中脱苄基反应温度为20℃~45℃，氢气压力为常压。