[发明专利]氯吡格雷及其硫酸盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种氯吡格雷及其硫酸盐的合成方法，包括以下步骤：邻氯苯甲醛、腈化钠、氯化铵反应，生成2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙腈，再在催化剂的作用下生成2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸，拆分，纯化，生成S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸；加入甲醇，反应生成S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯；与α‑噻吩乙醇对甲苯磺酸酯在溶剂中反应，纯化，生成S‑α‑(2‑噻吩乙氨基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯；S‑α‑(2‑噻吩乙氨基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯与甲醛反应，纯化，得到氯吡格雷。本发明原料供应充足，成本低；反应条件易控制，操作简便，工艺流程简单，对设备无特殊要求，适于大规模生产。

主权项

1.一种氯吡格雷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：式Ⅰ化合物邻氯苯甲醛、腈化钠、氯化铵在溶剂中反应，生成式Ⅱ化合物2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙腈；步骤2：式Ⅱ化合物2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙腈先化学拆分，得到S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙腈，S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙腈在催化剂的作用下与缓冲溶液构成反应体系，纯化，生成式Ⅲ化合物S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸；步骤3：式Ⅲ化合物S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸加入甲醇，反应生成式Ⅳ化合物S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯；步骤4：式Ⅳ化合物S‑2‑氨基‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯与α‑噻吩乙醇对甲苯磺酸酯在溶剂中反应，纯化，生成式Ⅴ化合物S‑α‑(2‑噻吩乙氨基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯；步骤5：式Ⅴ化合物S‑α‑(2‑噻吩乙氨基)‑2‑(2‑氯苯基)乙酸甲酯与甲醛于碱性条件下反应，纯化，得到式Ⅵ化合物氯吡格雷，反应式如下：所述步骤2中，所述催化剂为来源于Pseudomonas fluorescens的腈水解酶基因工程菌全细胞，来源于Pseudomonas fluorescens的腈水解酶基因工程菌中外源腈水解酶的编码基因是序列表中SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列。