[发明专利]一种抗多重耐药葡萄球菌感染药物RIP1183的制备方法

摘要

一种抗多重耐药葡萄球菌感染药物RIP1183的制备方法，以RinkAmideMBHAResin、MBHA Resin、Rink Amide‑AM Resin以上树脂中的任何一种为起始原料，按照固相合成的方法，通过制备Fmoe‑Phe‑MBHAResin、制备Fmoc‑Asn（Trt）‑Phe‑MBHAResin和制备Fmoc‑Thr（tBu）‑Asn（Trt）‑Phe‑MBHAResin等步骤，制备出粗品并纯化，获得所需的RIP1183纯品。本发明制备方法具有以下特点：工艺稳定，质量可控，产品纯度高，可规模化生产。

主权项

一种抗多重耐药葡萄球菌感染药物RIP1183的制备方法，RIP1183是由7个氨基酸组成的多肽，其化学名称：乙酰‑L‑酪氨酰‑L‑赖氨酰‑L‑脯氨酰‑L‑缬胺酰‑L‑苏氨酰‑L‑谷氨酰胺‑L‑苯丙酰胺；化学结构：Ac‑Tyr‑Lys‑Pro‑Val‑Thr‑Asn‑Phe‑NH2其特征在于：制备抗多重耐葡萄球菌感染药物RIP1183的方法，包括RIP1183的固相合成和纯化方法，合成的主要原料为合成树脂和前述7种含有芴甲氧羰酰基(Fmoc‑)保护基团氨基酸；制备RIP1183方法包括如下基本步骤：(1)以Rink Amide MBHA Resin、MBHA Resin、Rink Amide‑AM Resin其中的任何一种树脂为起始原料，按照固相合成的方法依次连接具有芴甲氧羰酰基保护的氨基酸；(2)依次脱去合成用氨基酸上的芴甲氧羰酰基保护基团，用DIEA/HOBt、DIEA/HOAt、TBTU/HOBt、TBTU/HOAt、HBTU/HOBt、HBTU/HOAt、HATU/HOBt、HATU/HOAt或HCTU中的一种为缩合剂进行接肽反应，获得保护的树脂；(3)同步进行脱侧链保护基团及切肽，获得粗品；(4)任选经C18或C8色谱柱进行分离纯化，获得RIP1183。