[发明专利]一种JAK抑制剂巴瑞替尼及其中间体的新合成方法有效
| 申请号： | 201710165830.3 | 申请日： | 2017-03-20 |
| 公开（公告）号： | CN106946917B | 公开（公告）日： | 2019-06-11 |
| 发明（设计）人： | 郑旭春;张一平;吴怡华 | 申请（专利权）人： | 杭州科巢生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07F5/02 | 分类号： | C07F5/02;C07D487/04 |
| 代理公司： | 杭州君度专利代理事务所(特殊普通合伙) 33240 | 代理人： | 杨天娇 |
| 地址： | 311121 浙江省杭州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： |
本发明提供了一种巴瑞替尼化合物11的新合成方法，由化合物1出发，直接用乙磺酰氯保护氨基后再利用碱作用使其直接关环得到关键中间体化合物3，避免了使用其他保护基，极大提高了路线效率和原子经济性；制备化合物5换用了三苯基膦乙腈进行Wittig反应，避免了使用强碱，提高了反应收率；全新的新戊二醇硼酸酯衍生物化合物8具备了良好的稳定性和结晶性，简化了分离纯化过程。该路线操作简单，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。 |
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| 搜索关键词： | 一种 jak 抑制剂 巴瑞替尼 及其 中间体 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.巴瑞替尼的合成方法，其特征在于包括如下步骤：(1)化合物1在碱的作用下与乙基磺酰氯反应得到化合物2；![]()
(2)化合物2在碱的作用下进行环合反应得到中间体式3；![]()
(3)化合物3在合适的体系中进行氧化得到化合物4；![]()
(4)化合物4与三苯基膦乙腈反应，完成Wittig反应，经过系列简单处理得到化合物5；![]()
(5)化合物6在酸的作用下脱去保护基再与新戊二醇反应得到化合物7；![]()
(6)将化合物5与化合物7在催化剂作用下进行加成反应得到化合物8；![]()
(7)化合物8与化合物9通过钯催化的Suzuki偶联反应，得到化合物式10；![]()
其中，R3为H、Boc或对甲苯磺酰基(Ts)当R3为H时，化合物10即巴瑞替尼；(8)R3为Boc或Ts时，将化合物式10脱保护得到巴瑞替尼产品；![]()
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