[发明专利]一种构建肝脏人源化小鼠模型的方法在审

专利信息
申请号: 201710027143.5 申请日: 2017-01-15
公开(公告)号: CN108310368A 公开(公告)日: 2018-07-24
发明(设计)人: 周晓辉;任晓楠;任蓉蓉;杨华;袁梦娇 申请(专利权)人: 上海市公共卫生临床中心
主分类号: A61K38/43 分类号: A61K38/43;C12N5/071;A61D7/00
代理公司: 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人: 吴桂琴
地址: 201508 上*** 国省代码: 上海;31
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摘要: 发明属于生物医学领域,涉及一种人源化肝脏嵌合小鼠模型的构建方法,其中包括,构建具有可诱导型肝损与免疫缺陷表型的ADSB小鼠,并通过白喉毒素干预使所述实验小鼠形成肝损后,进行人肝细胞嵌合建得人肝嵌合小鼠模型;本发明方法构建了具有可诱导型肝损与免疫缺陷表型的ADSB小鼠,构建获得的人源化肝脏小鼠模型可为肝移植研究提供可行的动物模型支撑,可深入探讨肝细胞移植和肝脏再生等机制,并可用于人类病毒性肝炎如HBV、HCV等感染相关的基础研究,对相关治疗药物研发与评估具有重要的理论和应用价值。
搜索关键词: 构建 肝脏 免疫缺陷 嵌合小鼠 人源化 诱导型 表型 小鼠 生物医学领域 肝细胞移植 理论和应用 人源化小鼠 白喉毒素 动物模型 肝脏再生 基础研究 人肝细胞 人类病毒 实验小鼠 小鼠模型 治疗药物 肝移植 可用 研发 肝炎 干预 感染 评估 支撑 研究
【主权项】:
1.一种人源化肝脏小鼠模型的构建方法,其特征在于,其包括,构建具有可诱导型肝损与免疫缺陷表型的ADSB小鼠,并通过白喉毒素干预后,进行人肝细胞嵌合建得人肝嵌合小鼠模型;其包括步骤:1)ADSB三转基因小鼠的获得、繁育和鉴定将Alb‑cre与DTR小鼠杂交后获得Alb‑cre/DTR双转基因小鼠,再将其与SCID‑beige小鼠杂交,获得ADSB三转基因小鼠;2)建立肝脏损伤模型,对ADSB小鼠进行白喉毒素干预得肝损造模;3)建立人肝细胞嵌合小鼠模型。
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