[发明专利]Janus激酶抑制剂、其组合物及用途

摘要

本发明公开式(00A)化合物及其盐，其中R1、R2、R3、R4和n如本文所定义，用作一或多个Janus激酶的抑制剂。本发明还公开药用组合物，其包含式(00A)化合物和可药用的载体、辅助剂或赋形剂，本发明还公开治疗患者中对Janus激酶活性的抑制有响应的疾病或病症或减轻其严重性的方法。

主权项

1.式(00A)化合物或其盐：其中：R1为H、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、–(C0‑C3烷基)CN、–(C0‑C3烷基)ORa、–(C0‑C3烷基)Ra、–(C0‑C3烷基)SRa、–(C0‑C3烷基)NRaRb、–(C0‑C3烷基)OCF3、–(C0‑C3烷基)CF3、–(C0‑C3烷基)NO2、–(C0‑C3烷基)C(O)Ra、–(C0‑C3烷基)C(O)ORa、–(C0‑C3烷基)C(O)NRaRb、–(C0‑C3烷基)NRaC(O)Rb、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2Ra、–(C0‑C3烷基)NRaS(O)1‑2Rb、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2NRaRb、–(C0‑C3烷基)(5－6元杂芳基)或–(C0‑C3烷基)苯基，其中R1任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、C1‑C3烷基、氧代、–CF3、–(C0‑C3烷基)ORc和–(C0‑C3烷基)NRcRd；Ra独立为氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3－10元杂环基、5－6元杂芳基、–C(O)Rc、–C(O)ORc、–C(O)NRcRd、–NRcC(O)Rd、–S(O)1‑2Rc、–NRcS(O)1‑2Rd或‑S(O)1‑2NRcRd，其中Ra的任何C3‑C6环烷基、3－10元杂环基和5－6元杂芳基任选被一或多个基团Re所取代；Rb独立为氢或C1‑C3烷基，其中所述烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素和氧代；或者Rc和Rd独立选自下列基团：氢、3－6元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基，其中Rc和Rd的任何3－6元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素和氧代；或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成3－6元杂环基，任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氧代、‑CF3和C1‑C3烷基；每个Re独立选自下列基团：氧代、ORf、NRfRg、卤素、3－10元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C6烷基，其中Re的任何C3‑C6环烷基和C1‑C6烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：ORf、NRfRg、卤素、3－10元杂环基、氧代和氰基，其中Re的任何3－10元杂环基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氧代、氰基、–CF3、NRhRk、3－6元杂环基和C1‑C3烷基，所述烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氧代、ORf和NRhRk；Rf和Rg各自独立选自下列基团：氢、C1‑C6烷基、3－6元杂环基和C3‑C6环烷基，其中Rf和Rg的任何C1‑C6烷基、3－6元杂环基和C3‑C6环烷基任选被一或多个Rm取代；每个Rm独立选自下列基团：卤素、氰基、氧代、C3‑C6环烷基、3－6元杂环基、羟基和NRhRk，其中Rm的任何C3‑C6环烷基和3－6元杂环基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氧代、氰基和C1‑C3烷基；Rh和Rk各自独立选自下列基团：氢和C1‑C6烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氰基、3－6元杂环基和氧代；或Rh和Rk与它们所连接的原子一起形成3－6元杂环基，该杂环基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素、氰基、氧代、–CF3和C1‑C3烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团所取代：卤素和氧代；R2为C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、3－6元杂环基、(C3‑C6环烷基)C1‑C6烷基、(3－6元杂环基)C1‑C6烷基、‑C(O)(C3‑C6环烷基)或–C(O)(3－6元杂环基)，其中R2任选被一或多个卤素所取代；n为0、1或2；R3为H或NH2；R4为H或CH3；并且R5为H或NH2。