[发明专利]塞来昔布及其盐和衍生物的络合物，其制备方法和包含它们的药物组合物

摘要

本文披露了具有受控粒度、增加的表观溶解度和增加的溶出速率的稳定的络合物，该稳定的络合物包含作为活性化合物的塞来昔布、其盐或其衍生物，其用于治疗骨关节炎，类风湿性关节炎，幼年型类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性疼痛、特别是与癌症相关的急性疼痛，原发性痛经。更具体地，这些络合物具有瞬时再分散性、增加的表观溶解度和渗透性以及较低的GI相关的副作用，增加的渗透性为急性疼痛缓解提供更快的起效作用。进一步披露了配制和制造本文所述的络合物的方法、药物组合物、以及治疗用途和方法。

主权项

1.一种稳定的络合物，该稳定的络合物包含选自塞来昔布、其盐或其衍生物的活性化合物；和至少一种络合剂，所述络合剂选自由甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及聚乙二醇的单酯和二酯组成的聚乙二醇甘油酯，羟丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段共聚物)，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚(2‑乙基‑2‑噁唑啉)，聚乙烯吡咯烷酮，聚(马来酸/甲基乙烯基醚)，聚乙烯基己内酰胺‑聚乙酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物，聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物和d‑α‑生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；所述络合物的特征在于其具有以下特性中的至少一个：a.在生理相关介质中瞬时可再分散；b.呈固体形式以及在胶体溶液和/或分散液中是稳定的；c.在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度；d.当分散在FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时，具有至少0.5x10‑6cm/s的PAMPA渗透性，并且在至少1个月内不会降低；以及e.当分散在pH＝6.8的模拟唾液中时，具有至少0.4x10‑6cm/s的PAMPA渗透性。