[发明专利]塞来昔布及其盐和衍生物的络合物，其制备方法和包含它们的药物组合物

权利要求书

1.一种稳定的络合物，该稳定的络合物包含选自塞来昔布、其盐或其衍生物的活性化合物；和至少一种络合剂，所述络合剂选自由甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及聚乙二醇的单酯和二酯组成的聚乙二醇甘油酯，羟丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段共聚物)，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚(2-乙基-2-噁唑啉)，聚乙烯吡咯烷酮，聚(马来酸/甲基乙烯基醚)，聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物和d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；所述络合物的特征在于其具有以下特性中的至少一个：

a.在生理相关介质中瞬时可再分散；

b.呈固体形式以及在胶体溶液和/或分散液中是稳定的；

c.在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度；

d.当分散在FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时，具有至少0.5x10^-6cm/s的PAMPA渗透性，并且在至少1个月内不会降低；以及

e.当分散在pH＝6.8的模拟唾液中时，具有至少0.4x10^-6cm/s的PAMPA渗透性。

2.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合剂选自由甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯以及聚乙二醇的单酯和二酯组成的聚乙二醇甘油酯，羟丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段共聚物)，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，聚乙二醇，聚(2-乙基-2-噁唑啉)，聚乙烯吡咯烷酮，聚(马来酸/甲基乙烯基醚)，聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，聚氧乙烯15羟基硬脂酸酯，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物和d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。

3.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合剂选自乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆。

4.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合剂是聚乙烯吡咯烷酮。

5.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合剂是乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。

6.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合剂是泊洛沙姆。

7.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物进一步包含至少一种选自下组的药学上可接受的赋形剂，该组由以下组成：月桂基硫酸钠和乳糖。

8.如权利要求7所述的络合物，其中所述药学上可接受的赋形剂是月桂基硫酸钠。

9.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物具有在10nm至500nm范围内的受控粒度。

10.如权利要求9所述的络合物，其中所述粒度在10nm与200nm之间。

11.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物进一步包含一种或多种另外的活性剂。

12.如权利要求9所述的络合物，其中所述另外的活性剂选自用于治疗任何类型的癌症的药剂。

13.如权利要求1所述的络合物，其中与当前口服配制品相比，所述络合物表现出更早的t_最大和起效作用时间。

14.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物具有a)-e)中所述特性中的至少两个。

15.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物具有a)-e)中所述特性中的至少三个。

16.如权利要求1所述的络合物，其中所述络合物表现出固体形式的X-射线无定形特征。