[发明专利]包含纳米粒的可注射神经类固醇制剂

摘要

本公开内容提供了包含D50小于2000nm之纳米粒的可注射神经类固醇纳米粒制剂，所述纳米粒包含式I的神经类固醇和至少一种表面稳定剂，其中变量R¹至R⁹和X在本文中限定。所述表面稳定剂可以是聚合物表面稳定剂，例如羟乙基淀粉、右旋糖酐或聚维酮。所述可注射神经类固醇纳米粒制剂可以是静脉内制剂。本公开内容还提供了可在施用之前在水溶液中重构的可注射神经类固醇纳米粒制剂冻干粉末。本公开内容提供了已通过电子束辐照灭菌的可注射神经类固醇纳米粒制剂及此类制剂的干粉。本公开内容提供了治疗患有癫痫发作病症、卒中或创伤性脑损伤的患者的方法，其包括施用有效量的可注射神经类固醇纳米粒制剂。本公开内容还提供了组合方法，其中所述可注射神经类固醇纳米粒制剂是与至少一种另外的活性剂组合施用的第一活性剂。

主权项

包含D50小于2000nm之纳米粒的可注射神经类固醇制剂，所述纳米粒包含：a)式I的神经类固醇或其可药用盐：其中：X是O、S或NR¹⁰；R¹是氢、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的芳基烷基；R⁴是氢、羟基、氧代、任选地经取代的烷基或任选地经取代的杂烷基；R²、R³、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地是氢、羟基、卤素、任选地经取代的烷基或任选地经取代的杂烷基；R⁸是氢或烷基，并且R⁹是羟基；或者R⁸和R⁹一起形成氧代基团；R¹⁰是氢、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的芳基烷基，其中：每个烷基是C₁‑C₁₀烷基、C₃‑C₆环烷基、(C₃‑C₆环烷基)C₁‑C₄烷基，并且任选地包含被双键或三键替代的单键；每个杂烷基是其中一个或更多个甲基被独立选择的‑O‑、‑S‑、‑N(R¹⁰)‑、‑S(＝O)‑或‑S(＝O)₂‑替代的烷基，其中R¹⁰是氢、烷基或者其中一个或更多个亚甲基被‑O‑、‑S‑、‑NH或‑N‑烷基替代的烷基；以及b)至少一种表面稳定剂。