[发明专利]包含纳米粒的可注射神经类固醇制剂

权利要求书

1.包含D50小于2000nm之纳米粒的可注射神经类固醇制剂，所述纳米粒包含：

a)式I的神经类固醇或其可药用盐：

其中：

X是O、S或NR¹⁰；

R¹是氢、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的芳基烷基；

R⁴是氢、羟基、氧代、任选地经取代的烷基或任选地经取代的杂烷基；

R²、R³、R⁵、R⁶和R⁷各自独立地是氢、羟基、卤素、任选地经取代的烷基或任选地经取代的杂烷基；

R⁸是氢或烷基，并且R⁹是羟基；或者

R⁸和R⁹一起形成氧代基团；

R¹⁰是氢、羟基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基或任选地经取代的芳基烷基，其中：

每个烷基是C₁-C₁₀烷基、C₃-C₆环烷基、(C₃-C₆环烷基)C₁-C₄烷基，并且任选地包含被双键或三键替代的单键；

每个杂烷基是其中一个或更多个甲基被独立选择的-O-、-S-、-N(R¹⁰)-、-S(＝O)-或-S(＝O)₂-替代的烷基，其中R¹⁰是氢、烷基或者其中一个或更多个亚甲基被-O-、-S-、-NH或-N-烷基替代的烷基；以及

b)至少一种表面稳定剂。

2.权利要求1所述的可注射神经类固醇制剂，其包含D50小于500nm的纳米粒；其中所述制剂是静脉内制剂；并且所述神经类固醇是加奈索酮。

3.权利要求1或2所述的可注射神经类固醇制剂，其中所述至少一种表面稳定剂是聚合物表面稳定剂，并且所述聚合物表面稳定剂是羟乙基淀粉、右旋糖酐、聚维酮、或任何前述的混合物。

4.权利要求1至3中任一项所述的可注射神经类固醇制剂，其中所述制剂包含：

另外的表面稳定剂，并且所述另外的表面稳定剂是离子型或非离子型表面活性剂；以及

消泡剂。

5.权利要求4所述的可注射神经类固醇制剂，其中：

所述聚合物表面稳定剂是羟乙基淀粉；

所述表面活性剂是胆酸钠、脱氧胆酸钠、胆固醇硫酸钠、或任何前述的混合物；并且

所述消泡剂是二甲基硅油。

6.权利要求1至5中任一项所述的可注射神经类固醇制剂，其另外包含冷冻保护剂，其中所述冷冻保护剂是蔗糖、右旋糖、乳糖、D-山梨糖醇、或任何前述的混合物。

7.权利要求1至6中任一项所述的可注射神经类固醇制剂，其另外包含以下一种或更多种：

(a)0.5％至1.5％的氯化钠(重量百分比)；

(b)缓冲剂；

(c)防腐剂，其中所述防腐剂是苄醇、氯丁醇、2-乙氧基乙醇、对羟基苯甲酸酯(包括甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、及组合)、苯甲酸、山梨酸、氯己定、酚、3-甲酚、硫柳汞、苯基汞盐，或任何前述的混合物。

8.权利要求1所述的可注射神经类固醇制剂，其中：

所述神经类固醇是加奈索酮或别孕烷醇酮；

所述至少一种表面稳定剂是选自羟乙基淀粉、右旋糖酐、聚维酮和任何前述的混合物的聚合物表面稳定剂，其中所述神经类固醇与所述聚合物表面稳定剂的(wt∶wt)比例为约4∶1至约0.5∶1；并且

所述制剂包含另外的表面稳定剂，并且所述另外的表面稳定剂是选自脱氧胆酸钠、胆固醇硫酸钠和任何前述的混合物的表面活性剂；其中神经类固醇与表面活性剂的比例(w∶w)为约10∶1.5至约10∶0.1。