[发明专利]用于合成喷司他丁的方法在审

专利信息
申请号: 201680039712.1 申请日: 2016-07-06
公开(公告)号: CN107849593A 公开(公告)日: 2018-03-27
发明(设计)人: O·扎布金;C·斯奇坎耐德尔;I·马维恩科;V·辛普陈科 申请(专利权)人: 赛比亚斯药业股份公司
主分类号: C12P17/00 分类号: C12P17/00;C12P19/28
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司11314 代理人: 程伟,刘彬娜
地址: 瑞士,*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种用于立体选择性制备喷司他丁的方法,其包含6,7‑二氢咪唑并[4,5‑d]‑[1,3]二氮杂卓‑8(3H)‑酮与2’‑脱氧核糖核苷的酶促转糖基反应,然后是钌催化的不对称转移氢化。
搜索关键词: 用于 合成 方法
【主权项】:
用于立体选择性合成喷司他丁的方法,其包含:(i)使6,7‑二氢咪唑并[4,5‑d]‑[1,3]二氮杂卓‑8(3H)‑酮与2‑脱氧‑核糖核苷反应;和(ii)通过钌催化的不对称转移氢化还原在步骤(i)中获得的8‑酮基喷司他丁衍生物;其中通过核苷脱氧核糖基转移酶酶促催化步骤(i)中的反应。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于赛比亚斯药业股份公司,未经赛比亚斯药业股份公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201680039712.1/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体的方法-201610382975.4
  • 聂尧;徐岩;王越 - 江南大学
  • 2016-06-02 - 2019-05-10 - C12P17/00
  • 本发明公开了一种利用羰基还原酶不对称合成度洛西汀中间体的方法,属于生物催化技术领域。本发明是在纯酶催化体系中,通过控制反应pH、反应温度、金属离子,提高生物催化性能,反应底物为N,N‑二甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺(DKTP),重组菌为表达醛酮还原酶基因的E.coli BL21/pET21c‑cr2,羰基还原酶基因cr2来自于Candida macedoniensis AKU4588,该基因编码羰基还原酶CR2,催化不对称还原DKTP为(S)‑DHTP。本发明利用纯酶催化反应,通过控制反应pH、反应温度、金属离子优化,了解CR2催化DKTP的性质和功能,高立体选择性的催化DKTP,通过不对称转化反应制备光学纯的度洛西汀重要中间体(S)‑DHTP。
  • 醛酮还原酶的重组菌粗酶体系催化合成(S)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺的方法-201410388122.2
  • 聂尧;徐岩 - 江南大学
  • 2014-08-08 - 2016-10-19 - C12P17/00
  • 醛酮还原酶的重组菌粗酶体系催化合成(S)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺((S)‑DHTP)的方法,属于生物催化不对称转化技术领域。本发明是在重组菌粗酶体系中添加辅助底物和初始量辅酶NADP+促进体系中的辅酶NADPH的再生循环,反应底物为N,N‑二甲基‑3‑酮‑3‑(2‑噻吩)‑1‑丙胺(DTKP),重组菌为表达醛酮还原酶基因的E. coli BL21(DE3)(pETCPAR4),醛酮还原酶基因cpar4来自于近平滑假丝酵母(Candida parapsilosis)CCTCC NO:M 203011,该基因编码醛酮还原酶CPAR4,催化不对称还原DKTP为(S)‑DHTP。本发明利用该无细胞系统催化反应,无需在反应体系中额外添加辅酶再生所需的耦联酶,提高了酶与底物直接作用的效率,缩短反应时间,获得较好的转化效果。
  • 一种酶法制备1,3-氧硫杂戊烷手性中间体的方法-201610033381.2
  • 张媛媛;程明林;刘均洪 - 青岛科技大学
  • 2016-01-19 - 2016-05-11 - C12P17/00
  • 本发明提供了一种酶法制备1,3-氧硫杂戊烷手性中间体的方法,即制备2R-苯甲酰氧甲基-5S-乙酰氧基-1,3-氧硫杂戊烷(Ⅰ)的方法,采用固定化蛋白酶催化1,4-二噻烷-2,5-二醇(Ⅱ)与苯甲酰氧乙醛(Ⅲ)反应,反应介质为四氢呋喃(THF)、乙酸乙酯,或者四氢呋喃与乙酸乙酯的混合物,用三乙胺调节pH为9-11,反应温度30-50℃,通过酶催化的动态共价动力学拆分制得,反应产率高,对映体过量率高。本发明以一锅法酶催化高效不对称合成Ⅰ,酶立体选择高,反应条件温和,避免了现有技术中化学催化剂、手性辅助试剂的使用,环境友好,安全性好。
  • 一种硫辛酸的生物制备方法-201410776657.7
  • 陶军华;唐圆圆 - 苏州汉酶生物技术有限公司
  • 2014-12-15 - 2015-03-11 - C12P17/00
  • 本发明涉及一种硫辛酸的生物制备方法,其通过使硫辛酸酯在生物催化剂存在下、在pH8~10的水相体系中以及温度30~50℃下发生水解反应生成硫辛酸,所述生物催化剂为脂肪酶或蛋白酶,其中:脂肪酶选自来源于米黑根毛酶、南极假丝酵母、洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜热真菌、枯草杆菌、腐皮镰刀菌、茄病镰刀菌的脂肪酶中的一种;蛋白酶选自来源于枯草杆菌(Bacillussubtilis)、黑曲霉(Aspergillusniger)的蛋白酶中的一种。
  • 一种(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法-201310324938.4
  • 陶军华;李斌;乐庸堂 - 苏州汉酶生物技术有限公司
  • 2013-07-30 - 2013-12-04 - C12P17/00
  • 本发明涉及一种(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的生物制备方法,该方法以3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮或其盐为底物,使该底物在生物催化剂、辅因子及氢供体的存在下发生不对称还原反应生成(S)-3-(二甲胺基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇,特别是,生物催化剂为酮还原酶(KRED)与葡萄糖脱氢酶的组合,所述的氢供体为葡萄糖,不对称还原反应在pH6.8~7.0以及温度25℃~35℃下进行。本发明与现有技术生物法相比,工艺稳定性强,更加简单、高效、安全。在反应过程中避免了毒性较大的丙酮等有机溶剂的产生,符合绿色化学的应用原则,更加适合产业化应用。
  • (S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法-201210554534.X
  • 乐庸堂;鞠鑫 - 苏州汉酶生物技术有限公司
  • 2012-12-19 - 2013-04-03 - C12P17/00
  • 一种(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的生物制备方法,其以3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙酮为底物,该底物在生物催化剂、辅因子和辅因子再生系统的存在下发生不对称还原反应生成(S)-3-甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇,所述的生物催化剂为酮还原酶,所述的辅因子再生系统包括葡萄糖和葡萄糖脱氢酶,所述的不对称还原反应在pH为6-8的水相缓冲液中进行,在起始状态的反应体系中,所述的底物的浓度为100-150mg/mL,所述的酮还原酶与所述的底物的质量比为1-2%。本发明通过对工艺条件的优化,提高底物浓度,降低酶用量,从而降低了生产成本,实现了高效率的生物转化过程,适合产业化生产。
  • 一种微生物转化制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈的方法-201110066163.6
  • 欧志敏;沈文和;李仁玮;南颖康;刘拥 - 浙江工业大学
  • 2011-03-18 - 2011-09-28 - C12P17/00
  • 本发明公开了一种微生物转化制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈的方法,所述方法为:以3-羰基-3-(2-噻吩基)-丙腈为底物,以酿酒酵母菌株CGMCC No.2266发酵获得的含酶菌体细胞再制备的固定化细胞颗粒为生物催化剂,以邻苯二甲酸二丁酯为溶剂组成生物转化体系,于20~40℃转化反应8~72小时,转化液经分离纯化得到产物(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈;本发明采用微生物转化法制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙腈,反应条件温和、环境友好;微生物易于大规模培养,成本低廉;生产菌株安全无毒;产物易提取;易于实现大规模工业化生产;底物的转化量和生产效率较高。
  • 一种微生物转化制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯的方法-201110066174.4
  • 欧志敏;沈文和;李仁玮;刘拥;南颖康 - 浙江工业大学
  • 2011-03-18 - 2011-09-21 - C12P17/00
  • 本发明公开了一种微生物转化制备(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯的方法,所述的方法为:以3-羰基-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯为底物,以酿酒酵母菌株CGMCC No.2266发酵获得的发酵液再制得的固定化细胞颗粒为生物催化剂,以邻苯二甲酸二丁酯为溶剂组成生物转化体系,于20~40℃下,转化反应时间为8~72小时,转化液经分离纯化得到产物(S)-3-羟基-3-(2-噻吩基)-丙酸乙酯;该微生物转化方法反应条件温和,环境友好,产物光学纯度高,底物转化率较高,分离纯化过程简单,催化剂可重复利用,适于工业化生产。
  • 醛缩酶和编码醛缩酶的核酸以及它们的制备和使用方法-200780015794.7
  • E·伯克;S·J·戈特;P·M·希克斯;P·卢京比尔;S·C·麦克法伦;T·理查森;C·索尔海特;D·韦纳;赵立山 - 嘉吉公司
  • 2007-03-07 - 2009-05-20 - C12P17/00
  • 本发明涉及具有醛缩酶活性的多肽、编码这些多肽的多核苷酸、以及制备与使用这些多核苷酸和多肽的方法,所述醛缩酶包括丙酮酸醛缩酶,例如,但不限制于HMG和/或KHG醛缩酶。在一些实施方式中,本发明提供了具有醛缩酶活性的多肽、编码这些多肽的多核苷酸和制备与使用这些多核苷酸和多肽的方法,所述醛缩酶活性包括丙酮酸醛缩酶活性,例如,但不限制于HMG和/或KHG醛缩酶活性,包括热稳定性和耐热活性。本发明的多肽可以用于各种制药、农业和工业领域。在一些实施方式中,本发明提供了多肽和用于制备以下化合物的生物合成途:R-2-羟基-2-(吲哚基-3-甲基)-4-酮戊二酸(R-MP)和某些莫那亭的立体异构体(如R,R和R,S莫那亭)、它们的盐;以及某些莫那亭衍生物的立体异构体的衍生物(如R3R和S5R构型)、和它们的盐。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top