[发明专利]用于天使人综合征的基因治疗方法的修饰的UBE3A基因

摘要

天使人综合征(AS)是一种遗传病症，在每15,000个新生儿中发生一例。其特征是严重的智力迟钝、癫痫发作、说话困难和共济失调。造成AS的基因被发现是UBE3A，其编码泛素连接酶E6‑AP。该基因的独特特征是它以神经元特异性方式经历母本印记。在大多数AS病例中，在母本遗传的UBE3A基因中存在突变或缺失，但是其他病例是单亲源二体或该母本基因的错误甲基化的结果。虽然大多数以严重的智力迟钝为特征的人类病症涉及脑结构的异常，但是没有与AS相关的重大的解剖学变化。我们已经生成带有附加序列的Ube3a蛋白，所述附加序列应允许所述蛋白从细胞分泌和被邻近的神经元细胞摄取。这会向神经元中提供功能性E6‑AP蛋白并拯救疾病病理。

主权项

一种UBE3A载体，其包含：转录起始序列；被设置在所述转录起始序列下游的UBE3A序列，其中所述UBE3A序列是SEQ ID No.1、SEQ ID No.6、SEQ ID No.12、SEQ ID No.13、SEQ ID No.15，SEQ ID No.7的cDNA，SEQ ID No.14的cDNA，或同源序列；被设置在所述转录起始序列下游的分泌序列，其中所述分泌序列是SEQ ID No.2、SEQ ID No.8、SEQ ID No.9、SEQ ID No.10，SEQ ID No.3的cDNA，或同源序列；和被设置在所述转录起始序列下游的细胞摄取序列，其中所述细胞摄取序列是SEQ ID No.4、SEQ ID No.11，SEQ ID No.5的cDNA，或同源序列。