[发明专利]一种磷酸铝佐剂及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及一种磷酸铝佐剂及其制备方法与应用，所述方法包括磷酸铝溶液的制备、磷酸铝溶液的置换处理、磷酸铝溶液的重悬处理。采用本方法可以实现磷酸铝佐剂表面电荷和粒径趋于稳定且pH值更加接近于人体体液pH值，适用于一种或多种抗原的吸附，符合多种疫苗在制剂中的应用需求。

主权项

一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)磷酸铝溶液的制备将碱性可溶性磷酸盐溶液以及可溶性铝盐溶液以相同的恒定流速同时滴加到反应容器中，反应制得磷酸铝溶液，在反应过程中维持磷酸铝溶液的pH恒定在4.0‑6.0；或者，将碱性可溶性磷酸盐溶液以恒定的流速滴加到一定体积的可溶性铝盐溶液中，反应制得磷酸铝溶液，直到pH达到4.0‑6.0；其中，所述可溶性磷酸盐包括磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾中的一种或几种；所述碱性可溶性磷酸盐溶液为由所述可溶性磷酸盐溶液和氢氧化钠溶液配制的具有一定酸碱缓冲能力的混合溶液，其中磷酸根离子的浓度为0.290‑0.430mol/L；所述可溶性铝盐包括硫酸铝钾，硝酸铝，氯化铝中的一种或几种；2)磷酸铝溶液的置换处理将步骤1)制得的磷酸铝溶液与置换溶液按体积比1:3‑1:5混匀，将所得混合液自然沉降或离心后除去上清，收集磷酸铝沉淀；所述置换溶液为注射用水、生理盐水或磷酸盐缓冲溶液；所述磷酸盐缓冲溶液中含有：0.137mol/L NaCl，2.7mmol/L KCl，10mmol/L Na2HPO4，2mmol/L NaH2PO4；3)磷酸铝溶液的重悬处理将步骤2)所得磷酸铝沉淀样品灭菌，然后进行重悬处理；即得磷酸铝佐剂溶液。