[发明专利]一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的方法

摘要

本发明涉及一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的新方法，以2,6‑二甲胺基吡啶为原料，使用邻/对硝基苯磺酰基进行氨基保护，再在碱性条件下与N,N‑二(2‑氯乙基)‑邻/对硝基苯磺酰胺反应，然后在氢氧化锂/巯基乙酸作用下脱硝基苯磺酰基得到1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃。这种制备方法副反应少，产率高，操作更简便，利于工业化生产。

主权项

一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的方法，包括下述步骤：S1：在碱性条件下，将氨基乙二醇使用邻/对硝基苯磺酰氯进行氨基保护，生成N,N‑二(2‑羟乙基)邻/对硝基苯磺酰胺；S2：将N,N‑二(2‑羟乙基)邻/对硝基苯磺酰胺的羟乙基经反应转化为端基取代的卤代乙基，得到式I的化合物，其中，X为卤素；S3：在碱性条件下，将2,6‑吡啶二甲胺用邻/对硝基苯磺酰氯进行氨基保护，生成N,N’‑2,6‑吡啶二甲(邻/对硝基苯磺酰胺)；S4：使N,N’‑2,6‑吡啶二甲(邻/对硝基苯磺酰胺)和式I的化合物关环得到1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的三(邻/对硝基苯磺酰胺)；S5：使1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的三(邻/对硝基苯磺酰胺)脱保护，得到1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃；其中，所述步骤S3与所述步骤S1和/或S2可同步进行；其中，所述步骤S4中，关环反应在DMF溶液中碳酸钾存在下进行；其中，所述步骤S5中，脱保护反应在DMF溶液中使用氢氧化锂和巯基乙酸进行处理。