[发明专利]一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的方法有效
| 申请号： | 201611108019.3 | 申请日： | 2016-12-05 |
| 公开（公告）号： | CN106588925B | 公开（公告）日： | 2018-03-30 |
| 发明（设计）人： | 马军礼 | 申请（专利权）人： | 天津羲泽润科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/08 | 分类号： | C07D471/08 |
| 代理公司： | 天津滨海科纬知识产权代理有限公司12211 | 代理人： | 李莎 |
| 地址： | 300000 天津市滨海新区高新区*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 制备 10 四氮杂 吡啶 方法 | ||
1.一种制备1,4,7,10-四氮杂-2,6-吡啶环蕃的方法，包括下述步骤：
S1：在碱性条件下，将氨基乙二醇使用邻/对硝基苯磺酰氯进行氨基保护，生成N,N-二(2-羟乙基)邻/对硝基苯磺酰胺；
S2：将N,N-二(2-羟乙基)邻/对硝基苯磺酰胺的羟乙基经反应转化为端基取代的卤代乙基，得到式I的化合物，
其中，X为卤素；
S3：在碱性条件下，将2,6-吡啶二甲胺用邻/对硝基苯磺酰氯进行氨基保护，生成N,N’-2,6-吡啶二甲(邻/对硝基苯磺酰胺)；
S4：使N,N’-2,6-吡啶二甲(邻/对硝基苯磺酰胺)和式I的化合物关环得到1,4,7,10-四氮杂-2,6-吡啶环蕃的三(邻/对硝基苯磺酰胺)；
S5：使1,4,7,10-四氮杂-2,6-吡啶环蕃的三(邻/对硝基苯磺酰胺)脱保护，得到1,4,7,10-四氮杂-2,6-吡啶环蕃；
其中，所述步骤S3与所述步骤S1和/或S2可同步进行；
其中，所述步骤S4中，关环反应在DMF溶液中碳酸钾存在下进行；
其中，所述步骤S5中，脱保护反应在DMF溶液中使用氢氧化锂和巯基乙酸进行处理。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1和S3中，以氢氧化钠作为碱性质子化试剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S1中，碱性质子化试剂中可电离的氢氧根与邻/对硝基苯磺酰氯的摩尔比为1.1～3.0：1，氨基乙二醇与邻/对硝基苯磺酰氯的摩尔比为1.0～1.2：1。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S2中，羟乙基转化反应的处理试剂为氯化亚砜。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，氯化亚砜与N,N-二(2-羟乙基)邻/对硝基苯磺酰胺的摩尔比为1.0～5.0：1。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S3中，氨基保护的转化反应在四氢呋喃水溶液中进行。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述四氢呋喃和水的体积比为2～4:1。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S3中，2,6-吡啶二甲胺与邻/对硝基苯磺酰氯的摩尔比为1：2.0～3.0，碱性质子化试剂中可电离的氢氧根与邻/对硝基苯磺酰氯的摩尔比为1.1～2.0：1，2,6-吡啶二甲胺在溶液中的浓度为0.01～5mol/L。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S4的关环反应试剂中，N,N-二(2-氯乙基)邻/对硝基苯磺酰胺和N,N’-2,6-吡啶二甲(邻/对硝基苯磺酰胺)的摩尔比为1：1，碳酸钾的摩尔当量为2.0～6.0。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤S5的脱保护反应试剂中，氢氧化锂和巯基乙酸的摩尔比为1.5～3.0：1，巯基乙酸的摩尔当量为3.0～6.0。
11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，式I的化合物中X为Cl或Br。
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