[发明专利]CDK抑制剂在审
| 申请号： | 201611022263.8 | 申请日： | 2011-10-25 |
| 公开（公告）号： | CN106967074A | 公开（公告）日： | 2017-07-21 |
| 发明（设计）人： | F·X·塔瓦里斯;J·C·斯特鲁姆 | 申请（专利权）人： | G1治疗公司 |
| 主分类号： | C07D487/20 | 分类号： | C07D487/20;C07D487/14;C07D519/00;A61K31/519;A61K31/541;A61K31/5377;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所11256 | 代理人： | 陈长会,黄海波 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 式I、II或III的化合物及其药学可接受盐用作CDK抑制剂 | ||
| 搜索关键词： | cdk 抑制剂 | ||
【主权项】：
一种制备2’‑(杂芳基或芳基胺)‑内酰胺‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶的方法，包含：将2’‑氯‑内酰胺‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶与杂芳基或芳基胺进行反应。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于G1治疗公司，未经G1治疗公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201611022263.8/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用-201510929055.5
- 刘雄利;姚震;钱宇欣;刘雄伟;张文会;陈智勇;周根;周英;俸婷婷;余章彪 - 贵州大学
- 2015-12-15 - 2019-10-15 - C07D487/20
- 本发明公开了一种异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，本发明以各种取代的靛红、(E)‑硝基异恶唑烯烃化合物与脯氨酸或硫代脯氨酸或肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3‑偶极子3+2环加成反应，获得异恶唑拼接吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异恶唑基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该化合物对三种肿瘤细胞株如人前列腺（PC‑3）,人肺癌细胞（A549）以及人白血病细胞（K562）所进行的肿瘤生长抑制活性筛选。
- 手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物-201710531189.0
- 王保民;鲍晓泽;张文珠;邹立伟;黄跃;曲景平 - 大连理工大学
- 2017-07-03 - 2019-10-11 - C07D487/20
- 本发明涉及一种手性吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚类化合物及其衍生物，具有通式II和III的结构，其中其中：R1和R2各自独立地选自C1‑6烷基、苯基、取代苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、噻吩基和奈基；R3选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烯基和苄基；R4选自氢、C1‑6烷基、苯基、卤素、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷基；R5选自氢、烷氧羰基、乙酰基和苯基。本发明的化合物以4‑位无取代吡唑啉酮出发，经过合成反应得到，本发明开发了一类基于吡唑啉酮螺[乙烯硫脲]螺羟吲哚骨架的人羧酸酯酶1(hCE1)抑制剂，从而为hCE1相关疾病如高血脂症的治疗提供了潜在的选择。
- 一种二螺烷化合物、ZSM-12分子筛的制备方法及所制备的ZSM-12分子筛和烷基化方法-201610543730.5
- 祝进成;王永睿;慕旭宏;陈俊文;刘松霖;舒兴田;杨吉春;刘长令 - 中国石油化工股份有限公司;中国石油化工股份有限公司石油化工科学研究院
- 2016-07-11 - 2019-09-24 - C07D487/20
- 本发明公开了一种二螺烷化合物、ZSM‑12分子筛的制备方法及所制备的ZSM‑12分子筛和烷基化方法，该二螺烷化合物具有如式(I)所示的结构：
式(I)中，n＝2‑6，X‑为阴离子，选自Cl‑、Br‑1、I‑1或OH‑1。采用本发明提供的二螺烷化合物进行制备ZSM‑12分子筛，所制备的ZSM‑12分子筛催化烷基化反应时，转化率高，选择性好。
- 一种2-芳基吲唑琥珀酰亚胺螺环化合物的合成方法-201910623977.1
- 范学森;郭琛昊;张新迎;李彬 - 河南师范大学
- 2019-07-11 - 2019-08-30 - C07D487/20
- 本发明公开了一种2‑芳基吲唑琥珀酰亚胺螺环化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。该合成方法采用：2‑芳基吲唑类化合物1与马来酰亚胺2，在铑催化剂和氧化剂存在下，升温发生脱氢螺环化串联反应，得到2‑芳基吲唑琥珀酰亚胺螺环化合物3。本发明反应条件温和，原子经济性好，一步即可完成反应，同时无需惰性气体保护即可进行，为2‑芳基吲唑琥珀酰亚胺螺环化合物的合成提供了一种高效实用的新方法。
- 一种手性3;2’-四氢吡咯双螺氧化吲哚衍生物及其制备方法-201910424305.8
- 华远照;杨小超;耿宇欢;刘萌萌;王瑞丽;郭亚军;王敏灿 - 郑州大学
- 2019-05-21 - 2019-08-23 - C07D487/20
- 一类手性3,2’‑四氢吡咯双螺氧化吲哚衍生物，其结构通式为：
，其中R1为CH3、C2H5、PhCH2，R2为CH3O、CH3、F、Cl、Br，Ar为C6H5、4‑CH3O‑C6H4、4‑CH3‑C6H4、4‑F‑C6H4、4‑Cl‑C6H4、4‑Br‑C6H4、4‑NO2‑C6H4、3‑Br‑C6H4、3‑CH3‑C6H4、3,4‑(CH3)2‑C6H3、3,4‑OCH2O‑C6H3、2‑呋喃基、2‑噻吩基、2‑萘基。其制备方法为：将化合物Ⅰ3‑氨基氧化吲哚和反‑4‑取代‑3‑烯‑2‑丁酮酰胺在多齿氮杂半冠醚手性配体L和有机锌的催化剂下反应，然后用三氟乙酸处理生成。本发明合成方法简单、反应条件温和、反应时间短。
- 手性螺环氧化吲哚类化合物及其合成方法-201711088981.X
- 袁伟成;赵建强;徐小英;陈永正;周鸣强;刘斌 - 成都丽凯手性技术有限公司;遵义医学院
- 2017-11-08 - 2019-07-12 - C07D487/20
- 本发明公开了一种合成手性螺环氧化吲哚类化合物的方法，属于有机化学合成技术领域，其方法为：以手性Zn(Ⅱ)为金属催化剂，以2‑硝基苯并杂环和3‑异硫氰酸酯氧化吲哚为原料，高收率高、高立体选择地合成了一系列结构新颖的苯并杂环骨架(吲哚啉、苯并四氢呋喃和苯并四氢噻吩)的手性螺环氧化吲哚类化合物，本发明的合成方法具有反应条件温和，催化剂用量低，操作简单，收率高且立体选择性非常好的优点。
- 天然生物碱Lundurine A-C的制备方法-201710727804.5
- 王少仲;郭涛 - 南京大学
- 2017-08-23 - 2019-06-28 - C07D487/20
- 天然生物碱Lundurine A‑C的制备方法，从内酯I为起始原料，经过羰基炔基化反应生成TMS基内酯II；TMS基内酯II开环同时脱除TMS基团转化至二醇III；二醇乙酰化成酯IV即中间体IV，酯IV在铜盐催化下炔丙酯选择性与5‑甲氧基色胺胺化反应形成炔丙胺V即中间体V；在中性热条件炔丙胺V进行关环反应生成内酰胺VI VI；采用一价金试剂催化内酰胺VI生成氮杂辛烷VII，对甲苯磺酰腙XI经过分子内[3+2]环加成‑脱氮反应形成中间体XII；XII的酰胺羰基α‑位硒基化、氧化消除反应生成Lundurine A；而中间体XII的酰胺直接还原生成Lundurine C。
- 一种螺[二氢吲哚-3;1`-吡唑并[1;2-α]吡唑]类衍生物及其合成方法-201910208351.4
- 汪钢强;孙绍发;吴鸣虎;郭海兵;石洋;王航;邓斌 - 湖北科技学院
- 2019-03-19 - 2019-06-14 - C07D487/20
- 本发明提供了一种螺[二氢吲哚‑3,1'‑吡唑并[1,2‑α]吡唑]类衍生物及其合成方法，属于化合物合成技术领域。在装有取代(E)‑5‑氧代‑2‑(2‑氧代吲哚‑3‑亚基)吡唑烷‑2‑鎓‑1‑化物类、取代炔酯类化合物的容器中加入催化量的碳酸铜，在25℃‑100℃的反应温度下搅拌，反应结束后过滤，滤液用水或饱和食盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物6'，7'‑二氢5'H螺[二氢吲哚‑3,1'‑吡唑并[1,2‑α]吡唑]‑2,5'二酮类衍生物。本发明具有反应底物适应性广、反应条件温和、区位选择性好、产率高等优点。
- 氮杂双环[3;2;1]辛烷衍生物及其应用-201310449202.X
- 成永之;陈冉章;李慧珍;马德辉;王兆俊;成志 - 连云港金康医药科技有限公司
- 2013-09-24 - 2018-08-03 - C07D487/20
- 本发明涉及式I的氮杂双环[3,2,1]辛烷衍生物，这类化合物显示出对T淋巴细胞明显的增殖作用，可用于增强人类免疫力或者对免疫力低下疾病的辅助治疗。
- 螺环氧化吲哚乙内酰（硫）脲衍生物及其制备方法和在防治植物病毒、杀菌、杀虫方面的应用-201710738258.5
- 汪清民;宋红健;陈琳伟;李成林;于国清 - 山东博苑医药化学有限公司;南开大学
- 2017-08-23 - 2018-07-10 - C07D487/20
- 本发明涉及螺环氧化吲哚乙内酰(硫)脲衍生物、制备方法及其在防治植物病毒、杀虫、杀菌方面的应用，所述衍生物的结构式为通式I所示结构。本发明的螺环氧化吲哚乙内酰(硫)脲衍生物具有优异的抗植物病毒活性，还具有广谱的杀菌活性和杀虫活性。
- 吲哚螺吡咯嗪化合物及其合成方法-201711390087.8
- 韩莹;刘长舟;颜朝国;孙晶 - 扬州大学
- 2017-12-21 - 2018-03-27 - C07D487/20
- 吲哚螺吡咯嗪化合物及其合成方法，属于有机合成技术领域。在溶剂中，于碱性催化剂存在条件下，将二氯甲烷和丙炔酸甲酯混合进行反应，得到2‑烯‑4‑炔已二酸二甲酯；将靛红类化合物、L‑脯氨酸和2‑烯‑4‑炔已二酸二酯于干燥甲醇中混合，常温条件下搅拌反应至结束，然后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行硅胶柱层析，得到吲哚螺吡咯嗪化合物。从化合物中所具备的结构特征基团可以推断其所具有较强抗炎镇痛作用。
- 一种苯并大环内酰胺吲哚生物碱及其在制备抗补体药物中的用途-201510044966.X
- 陈道峰;范明松;黄成钢 - 复旦大学
- 2015-01-29 - 2017-12-01 - C07D487/20
- 本发明属中药制药领域，涉及一种苯并大环内酰胺吲哚生物碱青黛碱C及其在制备抗补体药物中的用途。本发明从青黛粉末中分离得到一个结构新颖独特的苯并大环内酰胺吲哚生物碱青黛碱C，其由两个完全相同的3‑羰基吲哚螺合在苯并内酰胺大环上；本发明采用现代药理实验证实其对补体系统经典途径和旁路途径激活均有较强的抑制作用，其CH50和AP50值分别为0.018±0.004mg/ml、0.042±0.014mg/ml。所述化合物可用于制备补体抑制剂。
- 一种吲哚啉螺环化合物的制备方法-201710391728.5
- 陈中祝;徐志刚 - 重庆文理学院
- 2017-05-27 - 2017-10-03 - C07D487/20
- 本发明涉及一种吲哚啉螺环化合物的制备方法。以Ugi反应为基础，以羧酸、醛、3‑氨基‑1H‑吲哚和异氰类化合物为原料，采用微波辐射，制备得到新型吲哚啉螺环化合物。该合成方法简单快捷，所用原料简单易得，实验操作简便，适宜推广应用。
- CDK抑制剂-201611022263.8
- F·X·塔瓦里斯;J·C·斯特鲁姆 - G1治疗公司
- 2011-10-25 - 2017-07-21 - C07D487/20
- 式I、II或III的化合物及其药学可接受盐用作CDK抑制剂
- 一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途-201610385342.9
- 庄爱华 - 庄爱华
- 2016-06-03 - 2016-11-09 - C07D487/20
- 本发明公开了一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的吲哚生物碱类化合物，可以从芜菁的干燥根中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物能够抑制肾癌细胞株RC‑2增殖，这种抑制呈浓度及时间依赖性，可以用来开发成治疗肾癌的药物。
- 一种从贝壳类原料中提取麻痹性贝类毒素的方法-201410072059.1
- 张松山;哈益明;靳静;李庆鹏;杨宝路;李咏富;李珍;耿乙文 - 中国农业科学院原子能利用研究所
- 2014-02-28 - 2015-09-02 - C07D487/20
- 本发明公开了一种从贝类组织中提取麻痹性贝类毒素的方法。该方法，包括如下步骤：1）将贝壳类原料与醋酸混至混合物的pH值为2-4后，超声破碎，置于沸水中加热5-10min，冷却过滤收集滤液；2）将滤液减压浓缩冷冻离心，取上清液用三氯甲烷萃取，取上层萃取液与乙醇混匀后于室温搅拌20-24小时后二次离心，收集上清液减压浓缩后干燥，再用酸化甲醇溶解后过滤，收集滤液干燥后溶于pH值为2-4的醋酸水溶液，上样于凝胶柱进行柱层析，收集保留时间为160min-250min的流分即得。本发明最大限度地提高了麻痹性贝类毒素的提取率，能有效地去除组织内脂肪、蛋白质、糖类等杂质，并使毒素的生物活性损失减少到最低程度。
- 含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物及其制备方法及应用-201510074832.2
- 刘雄利;潘博文;张文会;陈智勇;黄俊飞;周英;俸婷婷;王慧娟;余章彪 - 贵州大学
- 2015-02-12 - 2015-05-27 - C07D487/20
- 本发明公开了一种含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物，本发明以各种取代的靛红、(E)-5-甲基-3-羰基-1,4-己二烯与脯氨酸或硫代脯氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得含异戊烯酮基五元环并吡咯螺环氧化吲哚化合物，该类骨架包含潜在的生物活性异戊烯酮基团，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该化合物对三种肿瘤细胞株如人前列腺（PC-3）,人肺癌细胞（A549）以及人白血病细胞（K562）所进行的肿瘤生长抑制活性筛选。
- 吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用-201310461063.2
- 沈田华;宋庆宝;周永兵;强根荣 - 浙江工业大学
- 2013-09-29 - 2014-01-22 - C07D487/20
- 本发明公开了一种吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物及其制备方法和应用，所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物的结构如通式（Ⅰ）所示，其制备方法参见下列反应方程式。所述吲哚螺吡咯并[1,2-c]咪唑类化合物对于细胞周期分裂蛋白25B（CDC25B）具有良好的抑制作用，具有潜在的抗肿瘤活性。
- 一种含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法-201110009304.0
- 史达清;邹毅 - 苏州大学
- 2011-01-17 - 2012-07-18 - C07D487/20
- 本发明涉及药物化学领域，公开了一种含吲哚结构的螺杂环化合物及其制备方法。本发明所述化合物为式I所示3’-氨基螺[二氢吲哚-3，1’-吡唑并[1，2-b]酞嗪]-2，5’10’-三酮类化合物，其中，R1为-H或-CH3，R2为-H、-CH3、-F、-Cl或-Br，X为-CN或-CO2C2H5，其制备方法为丙二腈或氰乙酸乙酯与靛红类化合物和邻苯二甲酰肼溶于溶剂，以有机碱或无机碱为催化剂，在超声波作用下，反应生成式I所示化合物。本发明所述化合物是一种性质稳定的含吲哚结构的螺杂环化合物，所述制备方法反应时间短，反应条件简单，常温下反应0.5～2h即完成，并且反应终产物产率高，后处理简单。
- 一种螺环生物碱化合物及其制备方法和抗海洋生物污损方面的应用-201110151198.X
- 漆淑华;贺飞 - 中国科学院南海海洋研究所
- 2011-06-07 - 2012-01-18 - C07D487/20
- 本发明涉及一种新的螺环生物碱化合物及其制备方法和抗海洋生物污损方面的应用。特征是其结构用以下式(1)表示，制备方法是将海洋真菌Penicillium sp.Scsio.00776 CCTCC NO：M 2011147发酵，将得到的发酵液用乙酸乙酯等溶剂萃取，将得到的溶剂提取物经过反相硅胶柱层析，依次用甲醇体积分数为5％、35％、55％、75％和100％的水-甲醇系统梯度洗脱，收集用甲醇体积分数为55％的水-甲醇为洗脱剂冲洗下来的组份，将该组分经过凝胶柱层析得到粗品，最后纯化得到。本发明的螺环生物碱化合物具有抑制草苔虫幼虫和藤壶幼虫附着的活性，具有抗海洋污损作用，可用于制备高效的海洋防污剂。
式(1)
CCTCC NO: M 2011147 2011.04.29
- 螺吲哚满酮衍生物-200880016685.1
- 刘进军;张筑明 - 霍夫曼-拉罗奇有限公司
- 2008-05-13 - 2010-03-24 - C07D487/20
- 本发明提供式(I)的螺吲哚满酮衍生物及其药用盐和酯，其中X，R1，R2，R3，R4和R如本文中所述。本发明的化合物可以用于治疗或控制细胞增殖疾病，特别是肿瘤疾病。
- 专利分类
