[发明专利]一种高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物及其制备方法与用途

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物及其制备方法，所述磷酸肌酸钠结晶水合物中含4.5个水分子。本发明的高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物X‑射线粉末衍射图中，2θ角在7.6±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、17.3±0.2°、18.6±0.2°、21.7±0.2°、22.8±0.2°、24.7±0.2°处有特征衍射峰，磷酸肌酸钠1.5水合物及磷酸肌酸钠6水合物晶型的含量均低于X‑射线粉末衍射仪常规扫描的检测限；所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物在120℃加热0.5小时后，X‑射线粉末衍射图中观察不到衍射峰，即转变为无定形。本发明的磷酸肌酸钠四水半合物热稳定性显著优于磷酸肌酸钠上市产品及已报道的结晶4.5水合物工艺样品，给贮存、运输、使用带来了极大的便利，能大幅度降低贮运成本，同时也提高了临床应用的安全性。

主权项

1.一种(1)式高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物，所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物同时符合以下I～III的条件：I.所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物具有(1)式的结构式，分子中含4.5个结晶水；II.所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物X-射线粉末衍射图中，2θ角在7.6±0.2°、14.5±0.2°、15.5±0.2°、17.3±0.2°、18.6±0.2°、21.7±0.2°、22.8±0.2°、24.7±0.2°处有特征衍射峰，将18.6±0.2°处的衍射峰称为a峰，相应的2θ角数值记为a；所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物中磷酸肌酸钠1.5水合物及磷酸肌酸钠6水合物晶型的含量均低于X-射线粉末衍射仪常规扫描的检测限，即所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物X-射线粉末衍射图谱中，2θ角在8.4±0.2°、12.1±0.2°、13.6±0.2°、a+0.4±0.05°及12.7±0.2°处无衍射峰；III.所述高晶型纯度磷酸肌酸钠四水半合物在120℃加热0.5小时后，X-射线粉末衍射图中观察不到衍射峰，即转变为无定形。