[发明专利]一种可博美的制备方法

摘要

本发明公开了一种可博美的制备方法，化合物1与双‑二甲基氨基甲烷在乙酸与三氟乙酸的混合溶剂中加热反应生成化合物2；向所得的化合物2的反应液中加入乙酸酐加热反应完成生成化合物3；化合物3溶于乙酸乙酯中加热，于Pd/C催化、氢气还原得化合物4；化合物4与甘氨酸溶于溶剂中，在有机碱作用下加热反应得化合物5，溶剂为二氧六环、乙二醇甲醚、甲苯、乙腈、正丙醇中的一种或多种，有机碱为三乙胺、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯、N,N‑二异丙基乙胺，N‑甲基吗啡啉、吡啶、乙二胺中的一种或多种；本制备方法比现有路线反应时间短，反应温度低，对设备条件要求不高，粗品纯度高，适合大规模工业化生产，工业化前景良好。

主权项

1.一种可博美的制备方法，化学名为2-(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酰胺基)乙酸，分子式：C19H16N2O5，结构式如式5所示：其特征在于，该化合物的制备方法包括以下步骤：1)如式1所示的化合物4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯与双-二甲基氨基甲烷在乙酸与三氟乙酸的混合溶剂中加热反应生成化合物2：2)向步骤1)所得的化合物2的反应液中加入适当的乙酸酐加热反应完成生成化合物3。3)化合物3溶于乙酸乙酯中加热，于Pd/C催化、氢气还原得化合物4：4)化合物4与甘氨酸溶于溶剂中，在有机碱作用下加热反应得化合物5，所述溶剂为二氧六环、乙二醇甲醚、甲苯、乙腈、正丙醇中的一种或多种组合，所述有机碱为三乙胺(TEA)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)、N,N-二异丙基乙胺(DIEA)，N-甲基吗啡啉、吡啶、乙二胺中的一种或多种组合。