[发明专利]五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明提供了一类五元杂环类化合物及其制备方法、药物组合物和用途，具体地，本发明提供了一类具有如下式(I)化合物，其中，各基团的定义如说明书中所述。所述的式I化合物具有抑制微管蛋白活性的效果，可以用于制备治疗或预防与微管蛋白调节异常相关的哺乳动物疾病的药物。

主权项

一种式(I)化合物，其异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂合物或它们的混合物的用途，其特征在于，用于(a)制备治疗或预防与微管蛋白调节异常相关的哺乳动物疾病的药物；(b)抑制微管聚合活性；(c)抑制肿瘤细胞生长：其中：X1选自N或C‑R1(R1为H时，表示为C)；X2选自N‑R1，O或S；X3选自下组：NH，O，S，C＝O，C＝S，C＝NH，‑(C＝O)‑NH‑，‑(C＝O)‑O‑，‑(C＝O)‑S‑，‑(C＝S)‑NH‑，‑(C＝S)‑O‑，‑(C＝S)‑S‑，‑(C＝NH)‑NH‑，‑(C＝NH)‑O‑或‑(C＝NH)‑S‑；R1选自下组：氢，氘，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基，羧基，C2‑6酯基，C1‑6酰胺基，未取代或卤代的C1‑12烷基或环烷基，‑CH2‑Y‑(C1‑12烷基或环烷基)(其中Y为O或NH或S)，C1‑12芳基或杂芳基，‑CH2‑(C1‑12芳基或杂芳基)；Ar1基团为取代或未取代的C1‑18芳基或杂芳基，取代或未取代的‑CH2‑(C1‑12芳基或杂芳基)、取代或未取代的C1‑18杂环基，取代或未取代的‑CH2‑(C1‑12杂环基)；Ar2基团为氢，取代或未取代的C1‑12烷基或环烷基，取代或未取代的‑CH2‑Y‑(C1‑12烷基或环烷基)(其中Y为O或NH或S)，取代或未取代的C1‑12芳基或杂芳基，取代或未取代的‑CH2‑(C1‑12芳基或杂芳基)、取代或未取代的C1‑12杂环基；m选自0，1，2，3，4，5，6；n选自0，1，2，3，4，5，6；其中，所述的取代是被选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基、C1‑12烷基或环烷基、C1‑12烷氧基、氧原子(即＝O)、未取代或被C1‑4烷胺基取代的C1‑12烷胺基、C2‑6酯基、C2‑6酰基、C1‑6酰胺基、硫代C1‑12烷基、羧基、未取代或被1‑5个卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基取代的C1‑12芳基或杂芳基，或未取代或被1‑5个卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、三氟甲基取代的C1‑12杂环基(含有1‑5个，优选1‑3个选自N、O或S的杂原子)。