[发明专利]新型嵌合抗原受体及其用途有效
| 申请号： | 201610720266.2 | 申请日： | 2016-08-24 |
| 公开（公告）号： | CN106279438B | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | 应述欢 | 申请（专利权）人： | 北京领柯生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10 |
| 代理公司： | 南京艾普利德知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 32297 | 代理人： | 张铂 |
| 地址： | 102488 北京市房山*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | 本发明公开了具有光诱导元件的重组嵌合抗原受体，包括抗原结合区、跨膜结构区、共刺激信号传导区和T细胞信号传导区功能结构域，在重组嵌合抗原受体的N端、C端或者各功能结构域之间插入光诱导元件。本发明运用分子克隆方法将光诱导元件LOV2基因克隆入质粒Lenti‑EF1α‑CD19CAR构建具有光诱导元件的重组嵌合抗原受体的共表达载体，利用293T细胞包装获得带有光诱导CAR分子的慢病毒载体。本发明所述重组嵌合抗原受体通过慢病毒载体在T细胞中表达后，T细胞的杀伤毒性受到LOV2的可逆控制，为CAR‑T提高临床治疗癌症的安全性提供了重要途径。 | ||
| 搜索关键词： | 光诱导 重组嵌合抗原 功能结构域 慢病毒载体 临床治疗癌症 安全性提供 共表达载体 共刺激信号 抗原结合区 信号传导区 分子克隆 基因克隆 抗原受体 细胞包装 新型嵌合 重要途径 传导区 膜结构 可逆 杀伤 构建 质粒 | ||
【主权项】：
1.具有光诱导元件的重组嵌合抗原受体，包括抗原结合区、细胞外铰链区、跨膜结构区、共刺激信号传导区和T细胞信号传导区功能结构域，其特征在于在重组嵌合抗原受体的N端、C端或者各功能结构域之间插入光诱导元件，所述光诱导元件为LOV2，氨基酸序列如SEQ ID No：1所示，所述抗原结合区为CD19 蛋白分子的scFv，氨基酸序列如SEQ ID No：3所示，细胞外铰链区为CD8蛋白分子的铰链区，氨基酸序列如SEQ ID No：4所示，跨膜结构区为CD8蛋白分子的跨膜结构区，氨基酸序列如SEQ ID No：5所示，共刺激信号传导区为4‑1BB蛋白分子的共刺激信号传导区，氨基酸序列如SEQ ID No：6所示，T细胞信号传导区为CD3 ζ蛋白分子的信号传导区，氨基酸序列如SEQ ID No：7所示。
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