[发明专利]新型嵌合抗原受体及其用途

权利要求书

1.具有光诱导元件的重组嵌合抗原受体，包括抗原结合区、细胞外铰链区、跨膜结构区、共刺激信号传导区和T细胞信号传导区功能结构域，其特征在于在重组嵌合抗原受体的N端、C端或者各功能结构域之间插入光诱导元件，所述光诱导元件为LOV2，氨基酸序列如SEQ ID No：1所示，所述抗原结合区为CD19 蛋白分子的scFv，氨基酸序列如SEQ ID No：3所示，细胞外铰链区为CD8蛋白分子的铰链区，氨基酸序列如SEQ ID No：4所示，跨膜结构区为CD8蛋白分子的跨膜结构区，氨基酸序列如SEQ ID No：5所示，共刺激信号传导区为4-1BB蛋白分子的共刺激信号传导区，氨基酸序列如SEQ ID No：6所示，T细胞信号传导区为CD3 ζ蛋白分子的信号传导区，氨基酸序列如SEQ ID No：7所示。

2.如权利要求1所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于所述光诱导元件位于抗原结合区与细胞外铰链区之间、细胞外铰链区与跨膜结构区之间、跨膜结构区与共刺激信号传导区之间、共刺激信号传导区之间与T细胞信号传导区之间或者T细胞信号传导区之后。

3.如权利要求2所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于所述光诱导元件位于T细胞信号传导区之后，其末端连接有光效应元件，所述光效应元件为人白蛋白。

4.如权利要求3所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于所述光效应元件氨基酸序列如SEQ ID No：2所示。

5.如权利要求1-4任一项所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于抗原结合区、细胞外铰链区、跨膜结构区、共刺激信号传导区、T细胞信号传导区各功能结构域以及光诱导元件可以直接相连，也可以通过连接肽连接各功能结构域。

6.如权利要求5所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于所述连接肽的氨基酸序列如SEQID No：25-26所示。

7.如权利要求1所述的重组嵌合抗原受体，其特征在于所述的重组嵌合抗原受体氨基酸序列如SEQ ID No：8-12所示。

8.一种具有光诱导元件的重组嵌合抗原受体基因，其特征在于编码如权利要求1-7任一项所述的重组嵌合抗原受体，包括抗原结合区、细胞外铰链区、跨膜结构区、共刺激信号传导区和T细胞信号传导区功能结构域的基因序列，在重组嵌合抗原受体基因序列的两端或者各功能结构域基因序列之间插入光诱导元件基因，所述光诱导元件为LOV2，基因序列如SEQ ID No：13所示，所述光诱导元件基因位于抗原结合区与细胞外铰链区基因之间、细胞外铰链区与跨膜结构区基因之间、跨膜结构区与共刺激信号传导区基因之间、共刺激信号传导区之间与T细胞信号传导区基因之间或者T细胞信号传导区基因之后，所述抗原结合区为CD19 scFv，核苷酸序列如SEQ ID No：15所示、细胞外铰链区为CD8铰链区，核苷酸序列如SEQ ID No：16所示、跨膜结构区为CD8跨膜结构区，核苷酸序列如SEQ ID No：17所示、共刺激信号传导区为4-1BB共刺激信号传导区，核苷酸序列如SEQ ID No：18所示、T细胞信号传导区为CD3 ζ信号传导区，核苷酸序列如SEQ ID No：19所示。

9.如权利要求8所述的重组嵌合抗原受体基因，其特征在于所述光诱导元件基因位于T细胞信号传导区基因之后，其末端连接有光效应元件基因，所述光效应元件基因序列如SEQID No：14所示。

10.如权利要求8或9所述的重组嵌合抗原受体基因，其特征在于抗原结合区、细胞外铰链区、跨膜结构区、共刺激信号传导区、T细胞信号传导区各功能结构域基因以及光诱导元件基因可以直接相连，也可以通过连接肽基因连接各功能结构域。

11.如权利要求10所述的重组嵌合抗原受体基因，其特征在于所述连接肽的核苷酸序列如SEQ ID No：27-28所示。