[发明专利]他达拉非的杂质对照品及其制备方法

摘要

他达拉非的杂质对照品及其制备方法。本发明公开了式Ⅰ、式Ⅱ所示的化合物：其中，R₁选自卤素或NR₂R₃；R₂、R₃分别独立地选自H或C₁～C₄烷基。本发明还公开了上述化合物的制备方法。本发明的化合物M2Z1、M2Z2、Z1、Z2，纯度高，可以作为对照品检测或监控他达拉非原料药及中间体的杂质含量和产品质量，保障他达拉非的用药安全；而且，本发明的制备方法简便，易于操作和控制，能耗低、用时少，生产效率高，成本低，经济价值明显，具有十分良好的产业化前景。

主权项

1.一种制备化合物M2Z1、M2Z2的方法，其特征在于：它包括以下步骤：①、化合物3与氨基保护试剂反应，得到化合物4；②、化合物4与化合物A反应，得到化合物5；③、化合物5与酸反应，得到化合物6a和6b；④、化合物6a或6b与Cl‑CO‑CH2‑R1反应，分别得到化合物7a、7b；⑤、化合物7a或7b与氢气反应，再经硅胶柱层析纯化，得到化合物M2Z1、M2Z2；其中，M1为氨基保护基；R4、R5、R6、R7、R8分别独立地选自H、烷基、烷氧基、硝基或卤素；R1为卤素；所述步骤⑤中硅胶柱层析的洗脱剂为正己烷：乙酸乙酯：冰醋酸＝2:1:0.1。