[发明专利]纳米羟基磷灰石、聚（脱氨基酪氨酰-酪氨酸己酯）碳酸酯复合骨修复材料及其制备方法

摘要

本发明公开一种纳米羟基磷灰石、聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合骨修复材料及其制备方法。该材料是由以下质量百分比的原料组成：纳米羟基磷灰石10～70%，聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯30～90%。制备方法是先用L‑酪氨酸制备出聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯，然后在经过表面改性处理的纳米羟基磷灰石成分提供的环境下加入聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯充分混合即可。本发明将生物活性和生物相容性良好的纳米羟基磷灰石和可降解的高分子材料聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合得到的复合骨修复材料，实现了优势互补，力学性能和生物相容性很好，在骨组织修复和替代方面具有良好的应用前景。

主权项

1.一种纳米羟基磷灰石、聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合骨修复材料，其特征在于：所述复合骨修复材料是由以下质量百分比的原料组成：纳米羟基磷灰石10～70%，聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯30～90%；所述聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯为由L‑酪氨酸衍生的聚碳酸酯；所述纳米羟基磷灰石、聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合骨修复材料的制备方法是通过以下步骤来实现的：（1）亚硫酰氯法制备L‑酪氨酸己酯盐酸盐①量取无水己醇200ml加入到带有搅拌器、温度计、尾气接收管的四口烧瓶中，采用冰盐浴将温度降到‑8℃，利用恒压滴液漏斗滴入亚硫酰氯溶液，滴加过程使温度保持在0℃以下，滴毕继续在冷却状态下搅拌1小时；其中亚硫酰氯溶液与无水己醇摩尔比为 5:100～7:100；②在冷却条件下加入L‑酪氨酸，升温到30℃继续搅拌3小时，然后升温到130℃回流2小时，反应结束后减压蒸馏除去过量的己醇和亚硫酰氯，移至烧杯中冷却结晶，再用无水乙醇重结晶，得到白色针状晶体；其中L‑酪氨酸与亚硫酰氯摩尔比为1:1 .3；（2）L‑酪氨酸己酯游离碱的制备将L‑酪氨酸己酯盐酸盐按照17：100的质量体积比溶解在冰水中，并添加乙醚，其中乙醚与冰水的体积比1:1～4:1，之后添加2mol/L的碳酸钠溶液直到溶液PH为10；待溶液分层后，用饱和的氯化钠溶液清洗，使用无水硫酸镁干燥，室温下减压蒸发，除去乙醚得到L‑酪氨酸己酯的游离碱形式，所述无水硫酸镁与冰水的质量体积比为1:100～5:100；（3）脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体的制备按摩尔比1:1的比例取L‑酪氨酸己酯游离碱和对羟基苯丙酸，放进带有搅拌棒的三口瓶中，三口瓶密封并用氮气保护；按四氢呋喃与L‑酪氨酸己酯游离碱摩尔比为19：1～22:1的比例取四氢呋喃并注射进三口瓶，将反应混合物在冰浴中冷冻10分钟，在氮气保护下加入1‑乙基‑( 3‑二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDCI·HCL，其中EDCI·HCL与L‑酪氨酸己酯游离碱摩尔比为1 .1:1；在冰浴条件下反应1小时，升温到25℃反应19小时；反应完成后将混合溶液倒进去离子水中，生成一种黄色的油状物；倒入二氯甲烷萃取这种油状物，分层后，有机层分别依次用0 .1mol/L的碳酸钠溶液，饱和的氯化钠溶液，0 .1mol/L的柠檬酸溶液，饱和的氯化钠溶液洗涤；最后加入无水硫酸镁干燥15分钟，过滤，得到一种黄色的油状物，将这种油状物加热浓缩后慢慢倒入正己烷中沉淀，干燥，得到脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体；所述无水硫酸镁与步骤（1）所述的无水己醇质量体积比1:100～5:100；（4）聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯制备在氮气保护下，将脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体溶解在二氯甲烷和无水吡啶混合溶液中，其中脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体与二氯甲烷的质量体积比为1:6，二氯甲烷与无水吡啶体积比为3:1，15分钟后，将溶有三光气的0 .83mol/L的甲苯溶液滴加到上述溶液中继续搅拌45分钟，其中三光气与脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体摩尔比为1 .5:1；静置60分钟后，混合物用二氯甲烷稀释，然后用盐酸冲洗至PH为1，其中二氯甲烷与脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯单体体积质量比为100:1；将有机层分离出来用饱和氯化钠冲洗至中性，加入无水硫酸镁干燥，过滤滤液，加热浓缩，将浓缩液慢慢加入到正己烷中沉淀，真空干燥得到聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯；所述无水硫酸镁与步骤（1）所述的无水己醇质量体积比为1:100～5:100；（5）纳米羟基磷灰石/聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合材料的制备首先用共沉淀法制备纳米羟基磷灰石浆料，加入N ,N‑二甲基乙酰胺，在120℃蒸馏出水分，得到纳米羟基磷灰石的N ,N‑二甲基乙酰胺溶液；然后将溶液温度降到65℃，加入聚乙二醇6000改性；降温到30℃，加入聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯，充分混合反应4h，过滤，烘干，研磨，得到纳米羟基磷灰石/聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯复合骨修复材料；所述N ,N‑二甲基乙酰胺的用量为纳米羟基磷灰石和聚（脱氨基酪氨酰‑酪氨酸己酯）碳酸酯总重量的9～12倍。