[发明专利]一种厄贝沙坦异构体及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及厄贝沙坦异构体及其中间体厄贝沙坦缩合物异构体的制备方法，该方法包括以下步骤：1)在厄贝沙坦环合物盐酸盐与联苯溴化物中加入相转移催化剂和有机溶剂，加入氢氧化钠溶液，原料反应完全后过滤反应液，滤饼经柱层析分离，得厄贝沙坦缩合物异构体；2)往厄贝沙坦缩合物异构体中加入三乙胺盐酸盐、叠氮化钠和有机溶剂A，升温至100～130℃反应后加入氢氧化钠溶液和有机溶剂B，搅拌、静置、分除有机层，水层溶液加盐酸调节pH至3.5‑6.0，搅拌，过滤，滤饼经有机溶剂C重结晶或经柱层析分离，得厄贝沙坦异构体。本发明提供的厄贝沙坦异构体及其中间体的制备方法制得的厄贝沙坦异构体杂质及其中间体，纯度较高，能耗和成本均较低。同时本发明的制备方法操作简单、环境友好，对于厄贝沙坦的生产及研究具有重要的价值。

主权项

一种厄贝沙坦异构体及其中间体厄贝沙坦缩合物异构体的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：1)在厄贝沙坦环合物盐酸盐与联苯溴化物中加入相转移催化剂和有机溶剂，加入氢氧化钠溶液，原料反应完全后过滤反应液，滤饼经柱层析分离，得厄贝沙坦缩合物异构体；所用的有机溶剂选自C₂～C₆的乙酸酯、C₅～C₈的链状或环状烷烃或其任意两者组成的混合溶剂；所用的相转移催化剂为季铵盐，优选为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵；2)往厄贝沙坦缩合物异构体中加入三乙胺盐酸盐、叠氮化钠和有机溶剂A，升温至100～130℃反应后加入氢氧化钠溶液和有机溶剂B，搅拌、静置、分除有机层，水层溶液加盐酸调节pH至3.5‑6.0，搅拌，过滤，滤饼经有机溶剂C重结晶或经柱层析分离，得厄贝沙坦异构体；所用的溶剂A为N‑甲基吡咯烷酮、二甲苯；所用的溶剂B选自C₂～C₆的乙酸酯、C₆～C₈的芳香族化合物，所用的溶剂C选自C₂～C₆的乙酸酯、C₂～C₅的醇类，反应式如下：