[发明专利]化合物及其制备方法、组合物和应用

摘要

本发明公开了如式I所示的化合物：并公开了其制备方法、组合物以及其在制备血管紧张素II受体拮抗剂中的应用，或者在制备用于预防和/或治疗高血压、慢性心衰、糖尿病肾病的药物中的应用。本发明的化合物进入人体内后在释放出阿齐沙坦的同时释放出羟基川芎嗪或NO，从而与阿齐沙坦发生有效的协同作用，具有更强效和更长效的降血压功效和更明显且持久的降心率作用，且安全性高，对患者心肾功能有较理想的保护作用。

主权项

一种式I所示的化合物：其特征在于，式I中R代表或者a＝0、1、2、3、4、5或6；所述R1代表C2‑C8烷基、C2‑C8烯烃基、C2‑C8炔烃基、(CH2)nO(CH2)m、苯基、取代苯基、芳杂环或取代芳杂环，其中的中的b、c＝0、1、2、3、4、5或6，其中的(CH2)nO(CH2)m中的n、m＝1、2、3、4、5或6；所述R2代表氢、卤素、三氟甲基、C1‑C8烷氧基、C1‑C8烷基、硝基、磺酰胺基、氨基或腈基；所述R3代表C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C2‑C8烯烃氧基、C2‑C8炔烃氧基、(C1‑C6)O(C1‑C6)、苯基、取代苯基、芳杂环或取代芳杂环，其中的中的b、c＝0、1、2、3、4、5或6；所述R4代表苯基、取代苯基、苯磺酰基、5‑6元芳杂环、5‑6元取代芳杂环、腈基、三氟甲基、C1‑C8烷氧基、C1‑C8硝酸酯或者C1‑C8烷基；所述R5代表苯基、取代苯基、5‑6元芳杂环、5‑6元取代芳杂环、腈基、三氟甲基、C1‑C8烷氧基、C1‑C8硝酸酯、C1‑C8烷基、C1‑C8烯烃基、C1‑C8炔烃基、或(CH2)nO(CH2)m，其中R3、R4、a、m、n如上所定义；所述R6和R7代表氢、C1‑C8烷氧基或C1‑C8烷基；所述R8和R9代表氢、C1‑C8烷氧基、C1‑C8硝酸酯或C1‑C8烷基；所述的取代苯基是指一个或多个选自羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素、硝基、氨基、腈基、三氟甲基、‑CH＝CHCO2R11取代的苯基，各取代基可相同或不同，其中的R11代表氢或C1‑C6烷基；所述的芳杂环是指1至4个杂原子的5至7元芳香环，所述杂原子各自独立的选自O、S或N；所述的取代芳杂环为任选被一个或多个C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素取代，各取代基可相同或不同。