[发明专利]2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的合成方法

摘要

一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的合成方法，步骤包括将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯混合、加催化剂，室温反应6‑10h、升温50‑70℃反应2‑4h；在5～‑5℃下将混合物加入到盐酸溶液中搅拌均匀用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，萃取液用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水洗涤一次；无水Na2SO4干燥过滤，蒸发二氯甲烷得1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇；1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16h；水洗至中性用无水Na2SO4干燥后过滤，蒸馏产物溶解于DMSO加入丙二酸二乙酯和氢氧化物反应，然后得到的产物与氯化锂、硼氢化钠反应获得目标产物；合成路径为。

主权项

一种2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二醇的合成方法，其特征在于：该合成方法的步骤如下：(1)将3‑氯‑1，2‑丙二醇与1，3‑二氟苯在5～‑5℃下混合均匀，然后边搅拌边分批加入催化剂，加完后室温下反应6‑10小时；然后反应体系升温到50‑70℃继续反应2‑4小时；反应完毕后，在5～‑5℃下将反应体系混合物加入到盐酸溶液中，搅拌均匀后用二氯甲烷作为萃取剂萃取3‑5次，合并每次萃取的二氯甲烷层，然后依次用饱和NaHCO3溶液、水、饱和食盐水分别洗涤；获得的有机层用无水Na2SO4干燥后过滤，旋转蒸发除掉二氯甲烷后得油状产物1‑ 氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇；(2)将步骤(1)制备的1‑氯‑2‑(2，4‑二氟苯基)‑3‑丙醇与硫酸氢钾加入到氯苯中，加热回流10‑16小时；反应完毕后氯苯层水洗至中性，然后用无水Na2SO4干燥后过滤，滤液减压蒸馏除掉氯苯后得1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯；(3)将步骤(2)制备的1‑(1‑氯甲基乙烯基)‑2，4‑二氟苯取溶解于DMSO(二甲基亚砜) 中，然后加入丙二酸二乙酯和氢氧化物，在15‑35℃下搅拌反应4‑10小时；然后加入水，并将所得混合物搅拌0.5‑1.5小时，将由此获得的溶液用萃取剂、在25‑30℃进行首次萃取；萃取后分离的水层用萃取剂、在25‑30℃进行第二次萃取；合并两次萃取的有机层，然后用氢氧化钠水溶液洗涤，接着用水洗涤，洗涤后将有机层的溶剂减压蒸馏得到2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二酸二乙酯；(4)将步骤(3)制备的2‑[2‑(2，4‑二氟苯基)‑2‑丙烯‑1‑基]‑1，3‑丙二酸二乙酯溶于异丙醇和水所形成的混合溶剂中，冷却到‑10～0℃后加入氯化锂、硼氢化物，反应混合物在室温下搅拌反应15‑30小时；反应完毕后调节反应溶液pH＝1‑3；再调节反应溶液至pH＝9‑11； 继续搅拌0.5‑2小时后分出有机层，旋转蒸发除掉异丙醇；所得油状物加入甲苯和水，搅拌静置分出甲苯层，将甲苯层的甲苯去除即得目标产物。