[发明专利]N-保护的双-3,6-(4-氨基烷基)-2,5-二酮哌嗪的形成

摘要

公开的实施方案详述了用于从氨基酸合成二酮哌嗪的改进的方法。特别是用于从N‑保护的氨基酸到N‑保护的3,6‑(氨基烷基)‑2,5‑二酮哌嗪的环缩合和纯化的改进的方法。公开的实施方案描述了用于合成3,6‑双‑[N‑保护的氨基烷基]‑2,5‑二酮哌嗪的方法，包括在催化剂的存在下，在有机溶剂中加热氨基酸的混合物。该催化剂选自硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、1‑丙基膦酸环酐、磷酸三丁酯、苯基膦酸和五氧化二磷等。该溶剂选自：二甲基乙酰胺、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、二甘醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二丙二醇二甲醚、二乙二醇二乙醚、间甲酚、对甲酚、邻甲酚、二甲苯、乙二醇和苯酚等。

主权项

 用于合成3,6‑双‑[N‑保护的氨基烷基]‑2,5‑二酮哌嗪的方法，包括：式I在催化剂的存在下，在有机溶剂中加热通式I的氨基酸的混合物；其中PG选自三氟乙酰基、CBz和乙酰基，并且n是0‑3；其中该催化剂选自：硫酸、和五氧化二磷，并且是以该氨基酸浓度的20％至50％的浓度存在；并且其中该溶剂选自：二甲基乙酰胺、N‑甲基‑2‑吡咯烷酮、二甘醇二甲醚、乙二醇二乙醚、二丙二醇二甲醚和二乙二醇二乙醚。