[发明专利]一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法

摘要

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的β‑萘基二芳酮化合物的制备方法。其特征是以1‑氯甲基萘及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物反应，再在氧化剂的作用下转化为含β‑萘基二芳酮类化合物。本发明所述的二芳酮类化合物的制备方法，反应步骤少，原料价格低廉，反应条件温和，便于操作；并且所得产品收率高、纯度高，完全符合作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。

主权项

1.一种含β‑萘基二芳酮化合物的制备方法，以1‑氯甲基萘衍生物为原料，在碱、金属催化剂和配体的作用下与苯乙腈类化合物反应，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物在20℃～100℃条件下，反应12小时；将所生成产物在氧化剂的作用下转化为二芳酮类化合物，合成路线如下：R1选自氢(H),烷基(alkyl)；R2选自氢(H),甲基(Me),甲氧基(OMe),苯基(Ph),卤素(halides)；R3选自氢(H),溴(Br),碳酸甲酯基(CO2Me),甲基(Me),硝基(NO2)；R4选自氢(H),卤素(halides),苯基(Ph),甲氧基(OMe),烷基(alkyl)；1‑氯甲基萘衍生物与碱的摩尔比为1:1～1:20；1‑氯甲基萘衍生物与金属催化剂的摩尔比为1:0.05～1:0.1；1‑氯甲基萘衍生物与苯乙腈类化合物的摩尔比为1:1～1:50；1‑氯甲基萘衍生物与氧化剂的摩尔比为1:2～1:50；1‑氯甲基萘衍生物的摩尔浓度为0.01mmol/mL～2mmol/mL；所述的碱为氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、醋酸钠、甲醇钠、磷酸三钾、叔丁醇钠、碳酸铯；所述的金属催化剂为二(乙酰丙酮)钯、二(三苯基膦)二氯化钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、醋酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、二(乙腈)二氯化钯、双(二苯基膦)二茂铁二氯化钯二氯甲烷加合物；所述的配体为三苯基膦、三(3,5‑双三氟甲基苯基)膦、三(2‑呋喃基)膦、三环己基膦、三甲基膦、三乙基膦、二甲基苯基膦、三正丁基膦，所述的金属催化剂与配体的摩尔比为1:2～1:4；所述的氧化剂为过碳酸钠、双氧水、过二硫酸钾、高锰酸钾、二氧化锰、过氧化二叔丁基、氧气、空气。