[发明专利]一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法

说明书

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的β‑萘基二芳酮化合物的制备方法。其特征是以1‑氯甲基萘及其衍生物为原料，在金属催化剂、配体和碱的作用下，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物反应，再在氧化剂的作用下转化为含β‑萘基二芳酮类化合物。本发明所述的二芳酮类化合物的制备方法，反应步骤少，原料价格低廉，反应条件温和，便于操作；并且所得产品收率高、纯度高，完全符合作为药物中间体的质量要求，为其工业化生产提供了有利条件。

技术领域

本发明属于医药化工中间体及相关化学技术领域，涉及到新颖的β-萘基二芳酮化合物的制备方法。

背景技术

二芳酮化合物是合成天然产物、有机功能材料等的重要反应中间体。高效、高选择性地合成二芳酮化合物具有重要的现实意义和应用价值。

二芳酮化合物的合成方法主要是Friedel-Crafts酰基化反应[Sartori,G.,Maggi,R.Chem.Rev.,2006,106,1077]与插羰偶联反应[Wu,X.F.,Neumann,H.,Beller,M.Chem.Soc.Rev.,2011,40,4986]，前者反应温度高、区域选择性差；后者需要使用有毒CO气体。目前，经由C-H键活化官能化的方法已经成为研究热点，然而定位基的使用限制了底物的范围。因此，开发更加高效、便捷的二芳酮的合成方法具有重要意义。

作为最传统的酰基化方法，Friedel–Crafts酰基化反应是工业上应用最广的方法。该方法的区域选择性较差，对于1-甲基萘的底物来说，4-位酰基化反应较容易发生，而2-位酰基化反应则不易实现，除非4-位被取代基占据。

插羰偶联酰基化的方法，除了需要使用CO作为酰基源，芳环上一般需要有预官能化的卤素原子，而在1-甲基萘的2-位连接卤素同样是反应的难点。

sp²碳–氢键直接酰基化反应是合成二芳酮的一种原子经济性好、区域选择性高的方法[Xu,B.,Liu,W.,Kuang,C.X.Eur.J.Org.Chem.,2014,12,2576]。目前，在定位基的作用下，使用不同种类的酰基源，可以实现芳环2-位酰基化的反应，合成二芳酮类化合物。定位基的使用会限制底物的适用范围，如何将定位基移除或者转换是该方法需要面临的问题。

发明内容

本发明提供了一种新颖的β-萘基二芳酮化合物的制备方法，该方法的合成路线短、底物易得、条件温和、便于操作，并且收率较高。

本发明的技术方案：

一种含β-萘基二芳酮化合物的制备方法，以1-氯甲基萘衍生物为原料，在碱、金属催化剂和配体的作用下与苯乙腈类化合物反应，于无水有机溶剂中与苯乙腈类化合物在20℃～100℃条件下，反应12小时；将所生成产物在氧化剂的作用下转化为二芳酮类化合物，合成路线如下：

R¹＝H，alkyl R³＝H，Br，CO₂Me，Me，NO₂

R²＝H，Me，OMe，Ph，halide R⁴＝H，halids，Ph，OMe，alkyl

R¹选自氢(H),烷基(alkyl)；

R²选自氢(H),甲基(Me),甲氧基(OMe),苯基(Ph),卤素(halides)；

R³选自氢(H),溴(Br),碳酸甲酯基(CO₂Me),甲基(Me),硝基(NO₂)；