[发明专利]一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法

摘要

本发明公开了一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法。以N‑取代‑4‑哌啶酮为原料，与亚磷酸三苯酯、卤素和有机碱反应将羰基转变成烯基卤，接着与金属锂和双(二异丙胺)卤化硼反应后加入二醇，随后钯碳加氢得到N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯，产品纯度98%以上。该方法原料易得，操作简便，产品纯度高，具有潜在成本和路线优势，提高了该类产品的核心竞争力。

主权项

一种合成N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯的方法，其特征在于包括以下步骤：第一步：将N‑取代‑4‑哌啶酮、亚磷酸三苯酯和有机碱溶解于二氯甲烷溶剂中，控温‑25℃至‑15℃，滴加卤素；反应完毕后，蒸馏溶剂，随后加入冷95%乙醇搅拌后，过滤掉固体，滤液蒸干，加入环丁砜后，减压蒸馏得到N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑卤，收率71‑83%；有机碱选自三乙胺或二异丙基乙基胺；第二步：将金属锂和双(二异丙胺)卤化硼加入无水醚溶剂，控温‑20℃至0℃，滴加N‑取代‑1,2,5,6‑四氢吡啶‑4‑卤，检测反应结束，加入二醇，升温至回流反应；降温，加入盐酸水溶液淬灭反应，有机层加入钯碳，氮气置换后，充入1.0大气压氢气，反应完毕后，蒸干有机层，加入烷烃溶剂降温打浆后过滤得到N‑取代哌啶‑4‑硼酸酯，GC和核磁纯度98%以上，收率：66‑75%；二醇选自频哪醇或新戊二醇。