[发明专利]杂环化合物及其用途

摘要

本发明是关于式(I)的杂环化合物，另揭露包含该杂环化合物的药物组合物以及使用该杂环化合物驱使造血干细胞(HSC)及内皮前驱细胞(EPC)进入周边血液循环的方法。本发明更提供一种使用该杂环化合物治疗组织损伤、癌症、发炎性疾病、或自体免疫性疾病的方法。

主权项

一种化合物，如式(I)所示：其中，R1和R2各自独立为氢(H)、卤素、硝基、氰基、胺基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；或R1和R2与两个碳原子键结而为C5‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、C5‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有卤素、硝基、氰基、胺基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、芳基、杂芳基或C(O)ORa取代基，其中Ra为氢(H)、C1‑10烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；以及R3和R4各自独立为NRbRc、其中，Rb和Rc各自独立为氢(H)或C1‑6烷基；R5为氢(H)、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有卤素、硝基、氰基、胺基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基取代基；R6为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；L1为杂芳基、C1‑10杂环烷基、NH或NRd，其中Rd为C(O)(CH2)2CHNH2CO2Re，Re为氢(H)、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基；R7为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有羟基、羟基C1‑6烷基、卤素、硝基、氰基、胺基、胺基C1‑6烷基、胺基C3‑10环烷基、胺基C1‑10杂环烷基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基取代基；m为1‑6；n为1‑6；R8及R9各自独立为氢(H)、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有C(O)ORf取代基，其中Rf为氢(H)、C1‑10烷基、C3‑20环烷基、C3‑20杂环烷基、芳基、或杂芳基；或R8及R9与复数氮原子键结而为C3‑10杂环烷基；L2为C1‑6烷基；或L2与R8或R9及氮原子键结而为C4‑10杂环烷基或杂芳基；以及R10为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、C(O)ORg、C(S)NRhRi、C(O)NRjRk、或C(O)Rp，C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基及杂芳烷基各自选择性地具有羟基、卤素、硝基、氰基、胺基、C(O)OR11、或P(O)(OR12)2取代基，其中R11及R12各自独立为氢(H)或C1‑6烷基；或R10与R9及氮原子键结而为C4‑10杂环烷基或杂芳基；Rg、Rh、Ri、Rj、及Rk各自独立为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；且Rp为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、或其中C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C1‑10杂环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基各自选择性地具有卤素、P(O)(OH)2、或P(O)(O‑C1‑6烷基)2取代基，o为0‑2；D1为OH或NR14R15，R14及R15各自独立为氢(H)、C(O)CH(NH2)CH2OH、或C(NH)NH2；D2为氧(O)或NR16，R16为氢(H)、C1‑6烷基、S(O)2Rq、NHRr或CH2CO2Rs，其中Rq及Rr各自独立为选择性地具有卤素或烷氧基取代基的芳基，以及Rs为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基；R13为氢(H)、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、或杂芳基，C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、及杂芳基各自选择性地具有羟基、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C3‑10杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基、杂芳基、P(O)(OH)2、P(O)(O‑C1‑6烷基)2、或C(O)ORt取代基，其中Rt为氢(H)、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳基或杂芳基，且X为＝O或‑芳基。