[发明专利]基于稠合嘧啶的异羟肟酸盐衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的基于稠合嘧啶的异羟肟酸盐化合物，其包含异羟肟酸盐基团并且是组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)和激酶的抑制剂。更特定地，本发明涉及异羟肟酸盐取代的嘌呤或5H‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶衍生物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物，以及这些化合物于治疗涉及具有组蛋白脱乙酰基酶、非组蛋白脱乙酰基酶和激酶活性/功能和/或经由非特定/多靶点机制的酶、与所述酶相关或有关的病症/病况/疾病的用途。

主权项

一种式(I)的化合物或者其药学上可接受的形式或前药：其中X、Y和Z独立地选自N、CHR3或CR3，其中X、Y或Z中的至少一个是N；是单键或双键，只要化合价允许；R1和R2独立地选自由以下组成的组：键、卤素、任选地被取代的烷基、任选地被取代的氨基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基；R3和R4独立地选自由以下组成的组：键、氢、卤素、任选地被取代的烷基、任选地被取代的氨基、任选地被取代的烷氧基、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基；R1、R2、R3或R4中的至少一个进一步独立地被异羟肟酸盐基团‑L1‑R5‑L2‑R6‑L3‑CON(Ra)ORb取代，其中，Ra和Rb独立地选自由以下组成的组：键、氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的酰基和任选地被取代的氨基酸残基；L1、L2和L3独立地选自由以下组成的组：键、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烯基和任选地被取代的炔基；R5和R6独立地选自由以下组成的组：键、O、S、NRc、S(O)n、任选地被取代的酰胺、任选地被取代的脲、任选地被取代的羰基脲、任选地被取代的硫脲、任选地被取代的磺酰胺、任选地被取代的氨基磺酰胺、任选地被取代的磺酰基脲、任选地被取代的肟、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基、任选地被取代的芳基和任选地被取代的杂芳基；其中，Rc独立地选自由以下组成的组：键、氢、任选地被取代的烷基、任选地被取代的烯基、任选地被取代的炔基和任选地被取代的酰基；并且n是0至2的整数。