[发明专利]三嗪化合物和其药物用途有效
| 申请号： | 201580020793.6 | 申请日： | 2015-02-19 |
| 公开（公告）号： | CN106232585B | 公开（公告）日： | 2019-04-02 |
| 发明（设计）人： | 长森弘将;三谷育生;山下正树;堀田隆宏;中川祐一;上田正俊 | 申请（专利权）人： | 日本烟草产业株式会社 |
| 主分类号： | C07D251/22 | 分类号： | C07D251/22;A61K31/53;A61P9/10;A61P17/00;A61P19/02;A61P25/00;A61P25/28;A61P27/06;A61P29/00;A61P35/00;A61P43/00;C07D401/04;C07D401/10 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 张平元 |
| 地址： | 日本*** | 国省代码： | 日本;JP |
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| 摘要： |
本发明提供了具有mPGES‑1抑制活性的化合物，其可用于预防或治疗疼痛、风湿病、骨关节炎、发热、阿尔茨海默氏病、多发性硬化、动脉硬化、青光眼、高眼压、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病和癌症，包括结肠直肠癌。式[I]代表的化合物或其可药用盐，其中，每个符号如说明书所定义。 |
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| 搜索关键词： | 化合物 药物 用途 | ||
【主权项】：
1.式[I]代表的化合物或其可药用盐，![]()
其中X是CH或N，环Cy是下式∶![]()
或下式∶![]()
其中，R1是(1)卤素，(2)C1‑6烷基，(3)氰基，或(4)卤代C1‑4烷基，R2是(1)卤素，(2)羟基，(3)羧基，(4)C1‑6烷基，(5)C1‑6烷氧基，(6)卤代C1‑4烷氧基，(7)卤代C1‑4烷基，(8)C1‑6烷基‑羰基，(9)‑C(O)NRa1Ra2，其中Ra1和Ra2各自独立地是氢或C1‑6烷基，或(10)‑(CnH2n)‑Rb其中，n是1、2、3或4，‑(CnH2n)‑可以是直链或支链，Rb是(a)羟基，(b)羧基，(c)C1‑6烷氧基，(d)C1‑6烷基‑羰基氧基，(e)‑C(O)NRb1Rb2，其中Rb1和Rb2各自独立地是氢或C1‑6烷基，(f)‑OC(O)NRb3Rb4，其中Rb3和Rb4各自独立地是氢或C1‑6烷基，(g)‑NRb5C(O)NRb6Rb7，其中Rb5、Rb6和Rb7各自独立地是氢或C1‑6烷基，(h)‑NRb8Rb9，其中Rb8和Rb9各自独立地是氢、C1‑6烷基或卤代C1‑4烷基，(i)‑NRb10S(O)2Rb11，其中Rb10和Rb11各自独立地是氢、C1‑6烷基或C3‑7环烷基，(j)‑NRb12C(O)ORb13，其中Rb12是氢或C1‑6烷基，Rb13是C1‑6烷基，(k)‑NRb14C(O)Rb15， Rb14是氢或C1‑6烷基，Rb15是(i)C6‑10芳基，(ii)C1‑8烷基，其中所述C1‑8烷基任选被1、2或3个选自羟基、卤代C1‑4烷基、C1‑6烷氧基和C6‑10芳基的取代基取代，(iii)金刚烷基，或(iv)C3‑7环烷基，其中所述C3‑7环烷基任选被1、2、3或4个选自C1‑6烷基、卤素、羟基C1‑6烷基和卤代C1‑4烷基的取代基取代，和/或，任选与苯环形成稠环，或Rb14和Rb15任选与Rb14键合的氮原子以及Rb15键合的碳原子一起形成4、5或6元内酰胺，其中所述内酰胺任选被1、2或3个C1‑6烷基取代，和/或，任选与苯环形成稠环，(l)下式∶![]()
其中，m2和m3各自独立地是1、2或3，m4是0、1、2、3或4，Rb16是C1‑6烷基或C1‑6烷氧基，当m4是2、3或4时，独立地选择每个Rb16，或(m)下式∶![]()
其中，m5和m6各自独立地是1、2或3，Rb17是C1‑6烷基或C1‑6烷氧基，R3是(1)卤素，(2)羟基，(3)C1‑6烷基，或(4)‑ORc，其中Rc是任选被1、2或3个选自下列(a)至(f)的取代基取代的C1‑6烷基；(a)卤素，(b)羟基，(c)C1‑6烷氧基，(d)‑C(O)NRc1Rc2，其中Rc1和Rc2各自独立地是氢或C1‑6烷基，(e)C6‑10芳基，其中所述C6‑10芳基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基，(iii)C1‑6烷基，(iv)C1‑6烷氧基，和(v)卤代C1‑4烷基，和(f)含有1、2或3个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元杂芳基，其中所述杂芳基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)羟基，(iii)C1‑6烷基，(iv)C1‑6烷氧基，和(v)卤代C1‑4烷基，R4是(1)氢，(2)卤素，(3)C1‑6烷基，或(4)C1‑6烷氧基，R5是(1)卤素，(2)羟基，(3)C1‑6烷基硫基，(4)C1‑6烷基，其中所述C1‑6烷基任选被1、2或3个选自卤素、C6‑10芳基和C1‑6烷氧基的取代基取代，(5)C3‑7环烷基，(6)‑ORd，其中Rd是(a)C2‑6炔基，(b)任选被1、2或3个C1‑6烷基取代的C3‑7环烷基，或(c)C1‑8烷基，其中所述C1‑8烷基任选被1、2或3个选自下列(i)至(v) 的取代基取代；(i)卤素，(ii)C6‑10芳基，(iii)C1‑6烷氧基，(iv)C3‑7环烷基，其中所述C3‑7环烷基任选被1、2或3个选自C1‑6烷基和卤代C1‑4烷基的取代基取代，和(v)含有1、2或3个氮原子、氧原子或硫原子的4、5或6元饱和杂环基，其中所述饱和杂环基任选被1、2或3个选自C1‑6烷基和卤代C1‑4烷基的取代基取代，或(7)下式∶![]()
其中，Re是(a)C1‑6烷基，(b)C3‑7环烷基，(c)含有1、2或3个氮原子、氧原子或硫原子的5或6元杂芳基，或(d)C6‑10芳基，其中所述C6‑10芳基任选被1、2或3个选自下列的取代基取代：(i)卤素，(ii)C1‑6烷基，(iii)卤代C1‑4烷基，(iv)C1‑6烷氧基，和(v)卤代C1‑4烷氧基，m1是0、1、2或3，当m1是2或3时，独立地选择每个R5，4,6‑二‑(2,5‑二甲基‑苯基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑醇除外。
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其中，R1是式(II)、式(III)或式(IV)：
这些衍生物作为药学活性物质特别是用于预防和/或治疗包括机会性疾病在内的感染性疾病、免疫性疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、细胞增殖性疾病、炎症、勃起功能障碍和中风的用途，以及包含至少一种所述二取代三嗪和/或其药学可接受的盐的药物组合物。另外，本发明涉及所述二取代三嗪衍生物作为蛋白激酶抑制剂的用途。
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