[发明专利]吡唑啉酮化合物及其用途

摘要

本文公开的发明涉及式I的化合物和其药物可接受的盐，其适用于治疗前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、人类慢性淋巴细胞白血病、急性或慢性骨髓性白血病、黑色素瘤和其他恶性肿瘤。本发明也包括包含治疗有效量的式I的化合物或其药物可接受的盐的药物组合物。本文公开的发明也涉及治疗前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、人类慢性淋巴细胞白血病、急性或慢性骨髓性白血病、黑色素瘤和其他恶性肿瘤的方法。本文公开的发明还涉及通过施用治疗有效量的选择性PPARα拮抗剂来治疗前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、人类慢性淋巴细胞白血病、急性或慢性骨髓性白血病、黑色素瘤和其他恶性肿瘤的方法。本发明的化合物和药物组合物也适用于治疗病毒性感染，例如HCV感染和HIV感染。

主权项

1.式I的化合物或其药物可接受的盐，其中：R1和R2各自独立地为‑C1‑6烷基，任选地被卤素单取代、二取代或三取代，或者R1和R2连接在一起以形成‑C3‑6环烷基，任选地被独立地选自卤素、‑C1‑6烷基和‑CF3的取代基单取代或二取代；R3选自以下基团：(a)(b)苯基，(c)吡啶基，(d)(e)其中所述选项(b)的苯基和所述选项(c)的吡啶基任选地被独立地选自‑N(H)R⁸、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑C(＝O)OH、C_1‑6烷氧基、卤代‑C_1‑6烷基、卤代‑C_1‑6烷氧基和的取代基单取代或二取代；R4选自以下基团：(a)苯基或萘基，(b)吡啶基，(c)‑C1‑2烷基‑苯基或萘基，以及(d)‑C1‑2烷基‑吡啶基，其中所述选项(a)和(c)的苯基或萘基，和所述选项(b)和(d)的吡啶基任选地被选自卤素、‑C1‑6烷基、‑CF3、‑OCF3、C1‑6烷氧基、‑C3‑6环烷氧基、卤代‑C1‑6烷基、苯基、吡啶基、‑C3‑6环烷基和‑C3‑6环烯基的取代基单取代或二取代；R5和R6各自独立地选自以下基团：(a)氢，(b)‑C1‑6烷基，(c)苯基，以及(d)吡啶基，其中所述选项(c)的苯基和所述选项(d)的吡啶基任选地被独立地选自卤素、‑C1‑6烷基和‑CF3的取代基单取代或二取代，或者R5和R6连接在一起以形成‑C3‑6环烷基，任选地被独立地选自卤素、‑C1‑6烷基和‑CF3的取代基单取代或二取代；R7选自以下基团：(a)羟基，(b)‑N(H)S(＝O)2苯基，(c)‑N(H)S(＝O)2吡啶基，(d)‑N(H)S(＝O)2‑C3‑6环烷基，(e)‑N(H)S(＝O)2‑C1‑6烷基，(f)‑N(H)‑苯基，(g)‑N(H)‑吡啶基，(h)‑N(H)‑C3‑6环烷基，(i)‑N(H)‑C1‑6烷基，以及(j)‑CF3，其中所述选项(b)和(f)的苯基，所述选项(c)和(g)的吡啶基，所述选项(e)和(i)的烷基部分，和所述选项(d)和(h)的环烷基部分任选地被独立地选自卤素、‑C1‑6烷基、‑CF3、‑C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、苯基、吡啶基和羟基的取代基单取代或二取代；以及R8选自以下基团：(a)氢，(b)‑S(＝O)2苯基，(c)‑S(＝O)2吡啶基，(d)‑C(＝O)苯基，(e)‑C(＝O)吡啶基，(f)‑S(＝O)2‑C1‑6烷基，(g)‑S(＝O)2‑C3‑6环烷基，(h)‑C(＝O)‑C1‑6烷基，以及(i)‑C(＝O)‑C3‑6环烷基，其中所述选项(b)和(d)的苯基，和所述选项(c)和(e)的吡啶基，所述选项(f)和(h)的烷基部分，和所述选项(g)和(i)的环烷基部分任选地被独立地选自卤素、‑C1‑6烷基、‑CF3、‑C3‑6环烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷氧基、苯基、吡啶基和羟基的取代基单取代或二取代。