[发明专利]二氨基嘧啶苯砜衍生物及其用途

摘要

本发明提供了式(II)化合物(例如式(I)化合物)，及其药物组合物。式(II)化合物是溴结构域和/或含溴结构域蛋白(例如，溴和额外末端(BET)蛋白)的结合剂。本发明还提供了方法、用途和试剂盒，其使用所述化合物和药物组合物抑制溴结构域和/或含溴结构域蛋白的活性(例如，升高的活性)，和用于治疗和/或预防受试者中溴结构域或含溴结构域蛋白有关的疾病(例如，增殖性疾病、心血管疾病、病毒感染、纤维化疾病、代谢疾病、内分泌疾病和辐射中毒)。所述化合物、药物组合物和试剂盒还可用于男性避孕。

主权项

式(II)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹是氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或连接至氮原子的氮保护基；R²为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^D1、–N(R^D1)₂、–SR^D1、–CN、–SCN、–C(＝NR^D1)R^D1、–C(＝NR^D1)OR^D1、–C(＝NR^D1)N(R^D1)₂、–C(＝O)R^D1、–C(＝O)OR^D1、–C(＝O)N(R^D1)₂、–NO₂、–NR^D1C(＝O)R^D1、–NR^D1C(＝O)OR^D1、–NR^D1C(＝O)N(R^D1)₂、–OC(＝O)R^D1、–OC(＝O)OR^D1或–OC(＝O)N(R^D1)₂，其中R^D1在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个R^D1基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；R³和R⁴各自独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基；或R³和R⁴基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；R⁵在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基；R⁶在每种情况下独立地为卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^B1a、–N(R^B1a)₂、–SR^B1a、–CN、–SCN、–C(＝NR^B1a)R^B1a、–C(＝NR^B1a)OR^B1a、–C(＝NR^B1a)N(R^B1a)₂、–C(＝O)R^B1a、–C(＝O)OR^B1a、–C(＝O)N(R^B1a)₂、–NO₂、–NR^B1aC(＝O)R^B1a、–NR^B1aC(＝O)OR^B1a、–NR^B1aC(＝O)N(R^B1a)₂、–OC(＝O)R^B1a、–OC(＝O)OR^B1a或–OC(＝O)N(R^B1a)₂；q为0、1、2、3或4；A为＝N–或＝C(R²)–；在每种情况下R^B1独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^B1a、–N(R^B1a)₂、–SR^B1a、–CN、–SCN、–C(＝NR^B1a)R^B1a、–C(＝NR^B1a)OR^B1a、–C(＝NR^B1a)N(R^B1a)₂、–C(＝O)R^B1a、–C(＝O)OR^B1a、–C(＝O)N(R^B1a)₂、–NO₂、–NR^B1aC(＝O)R^B1a、–NR^B1aC(＝O)OR^B1a、–NR^B1aC(＝O)N(R^B1a)₂、–OC(＝O)R^B1a、–OC(＝O)OR^B1a或–OC(＝O)N(R^B1a)₂；R^B1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个R^B1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环；p为0或1至4之间的整数，包括端点在内；n为0、1、2、3、4、5或6；L¹、L²和L⁴各自独立地为键、或L³为或R^a1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基或氮保护基；和R^c1在每种情况下独立地为氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、–OR^c1a、–N(R^c1a)₂、–SR^c1a、–CN、–C(＝O)R^c1a、–C(＝O)OR^c1a、–C(＝O)N(R^c1a)₂、–NR^c1aC(＝O)R^c1a、–NR^c1aC(＝O)OR^c1a、–NR^c1aC(＝O)N(R^c1a)₂、–OC(＝O)R^c1a或–OC(＝O)N(R^c1a)₂，其中R^c1a在每种情况下独立地为氢、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、连接至氮原子的氮保护基、连接至氧原子的氧保护基或连接至硫原子的硫保护基，或两个R^c1a基团一起形成取代或未取代的杂环或取代或未取代的杂芳基环。