[发明专利]取代氮杂环衍生物及其应用

摘要

本发明涉及式(V)化合物和制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及通式为(V)化合物的衍生物和制备方法以及其作为治疗剂，在预防和治疗高脂血症，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，肝脂肪变性，II型糖尿病，高血糖症，肥胖症或胰岛素抵抗症，代谢综合征和抗肿瘤药物中的用途。本文公开的化合物还能降低总胆固醇，LDL-胆固醇和甘油三酯，并且增加肝LDL受体表达，抑制PCSK9表达。

主权项

式V的化合物其立体异构体，其互变异构体，其溶剂化物及其药用可接受的盐类；其中：Y选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基，其中，所述的环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立地被一个或多个选自氢，卤，‑OH，‑NR′R″，‑NO₂，‑Si(R′)₃，‑CN，‑(CH₂)_0‑6COOR′，‑C(O)R′，‑OC(O)R′，‑C(O)NR′R″，‑OC(O)OR′，‑OC(O)NR′R″，‑S(O)_mR′，‑S(O)_nNR′R″，‑OS(O)_nR′，‑OS(O)_nNR′R″，‑OS(O)_nNH(C＝O)NR′R″，‑S(O)_nNH(C＝O)NR′R″，‑NR′S(O)_nR″，‑NR′S(O)_nNR′R″，经取代的或未经取代的烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基的取代基所取代；R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷，R⁸独立地是氢，卤，经取代的或未经取代的硅基，氨基，硝基，氧代基，硫基，砜基，氰基，羰基，磺酰氧基，磷酰氧基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基；M为氮原子，或者碳原子；W为氮原子，或者碳原子；Z为‑O‑，‑S‑，‑NH‑，‑CR⁵R⁶‑，‑C(O)O‑，‑C(O)NR⁵‑，‑SO₂O‑，‑SO₂NR⁵‑，‑P(O)R⁵R⁶或者Z不为任何原子(即是，与Z相连的化学基团通过化学键直接连接)；环X为3～10元环，所述的3～10元环X选自环烷基，杂环基、芳基、杂芳基，其中，所述的环烷基、杂环基、芳基、杂芳基各自独立地被一个或多个选自氢，卤，‑OH，‑NR′R″，‑NO₂，‑Si(R′)₃，‑CN，‑(CH₂)_0‑6COOR′，‑C(O)R′，‑OC(O)R′，‑C(O)NR′R″，‑OC(O)OR′，‑OC(O)NR′R″，‑S(O)_mR′，‑S(O)_nNR′R″，‑OS(O)_nR′，‑OS(O)_nNR′R″，‑OS(O)_nNR′(C＝O)NR′R″，‑S(O)_nNR′(C＝O)NR′R″，‑NR′S(O)_nR″，‑NR′S(O)_nNR′R″，经取代的或未经取代的烷基，烷氧基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基的取代基所取代；R′和R″独立的是氢或者经取代的或未经取代的烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳基烷基，杂环基或杂环基烷基，在‑NR′R″，‑C(O)NR′R″，‑OC(O)NR′R″，‑OS(O)_nNR′R″，‑OS(O)_nNH(C＝O)NR′R″中，其中NR′R″可以为4至20元含氮杂环基；m＝0，1，2；n＝1，2，3；p＝1，2，3；q＝0，1，2，3，4，5，6；s＝0，1，2；t＝0，1，2。