[发明专利]对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备及应用

摘要

本发明公开了一种对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备方法，通过引入对氯苯基异氰酸酯和对甲基苯基异氰酸酯基对烯丙基咪唑盐环糊精进行功能衍生，再经过“巯基-烯”点击反应将烯丙基咪唑盐环糊精与巯基修饰硅胶可控桥联，在多孔硅胶表面通过硫醚键构建了疏水改性环糊精单分子层，制备了结构明确的具备多重作用位点的新型环糊精手性拆分材料。可以将该对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料应用在反向色谱模式下对化合物进行手性分离，展现了对异噁唑啉类、黄烷酮类、苄氟噻嗪、4-二乙酰醇等不同类别药物优异的拆分能力。本发明“巯基-烯”点击反应为制备结构稳定、可控的手性拆分材料提供了一种高度普适的有效途。

主权项

一种对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性拆分材料的点击制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精的制备：在有机溶剂中加入单‑6‑对甲基苯磺酰基环糊精和1‑烯丙基咪唑，所述单‑6‑对甲基苯磺酰基环糊精和1‑烯丙基咪唑的摩尔比为1:2～1:5，于50～150℃反应20～40小时，然后将反应体系倒入乙腈中析出固体，用乙腈洗两遍，干燥即得到单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精；步骤二、单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精的离子交换：用水溶解步骤一得到的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精，阴离子树脂装在离子交换柱里，用水冲洗直到树脂呈中性为止，从而得到单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精溶液；将单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精溶液倒入离子交换柱中，用大量的水不断淋洗，得到的滤液用旋转蒸发仪旋干即得离子交换的单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精；步骤三、单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精的衍生：在有机溶液中加入单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精和对甲/氯苯异氰酸酯，每克单‑6‑(1‑烯丙基咪唑)环糊精所需的对甲/氯苯异氰酸酯为3～30mL，氮气保护下，于30～120℃下搅拌反应10～48小时；将反应液减压蒸馏，得固体产物A；向固体产物A中加入乙酸乙酯和饱和氯化钠溶液，每克固体产物A所需的乙酸乙酯溶液为50～80mL,每克固体产物A所需的饱和氯化钠溶液为15～30mL，充分搅拌后，过滤，用乙酸乙酯萃取滤液，旋蒸得粗产品；用二氯甲烷溶解粗产品，柱色谱提纯，干燥后的产品即为对甲/氯苯异氰酸酯修饰的环糊精；步骤四、巯基硅胶的合成：在有机溶液中加入微球型硅胶和(3‑巯基丙基)三甲氧基硅烷，每克微球型硅胶所需的(3‑巯基丙基)三甲氧基硅烷为0.05～5mL，于30～150℃反应4～20小时，然后将反应体系倒入丙酮中，即可得到巯基硅胶；步骤五、点击化学反应制备对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性色谱分离材料，步骤如下：在有机溶液中依次加入步骤三制备得到的对甲/氯苯异氰酸酯修饰的环糊精、步骤四制得的巯基硅胶和引发剂，每克对甲/氯苯异氰酸酯修饰的环糊精所需的巯基硅胶为0.5～2g，每克对甲/氯苯异氰酸酯修饰的环糊精所需的引发剂为5～10mg。氮气保护，100～150℃下搅拌反应10～15小时，过滤，得到固体产物B；将固体产物B依次用乙醇、丙酮分别洗涤2～3次，40～80℃下真空干燥，即得到对甲/氯苯异氰酸酯修饰的阳离子环糊精手性色谱分离材料。