[发明专利]一种鬼臼毒素透皮给药制剂的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及鬼臼毒素透皮给药制剂的制备方法，可有效提高鬼臼毒素的水溶性、稳定性，减少皮肤刺激性，制备的制剂处方，100g该处方中各成分的质量比为：羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素0.1‑10g，卡波姆1‑5g，甘油5‑15g，氮酮3‑6g，三乙醇胺0.1‑0.5g，纯水80‑85g。本发明的优点是羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素后，制备成凝胶剂，与鬼臼毒素凝胶剂相比，鬼臼毒素稳定性增强，皮肤透过率较小，皮肤滞留量大，从而提高治疗尖锐湿疣的疗效，减少皮肤刺激性等不良反应，降低全身毒副反应。本发明的制备过程简单，质量可控，稳定性良好，适于大生产，为临床用药提供新的剂型。

主权项

1.一种鬼臼毒素透皮给药制剂的制备方法，其特征在于由羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素，加入凝胶基质制备成凝胶剂；所述的羧基化碳纳米管为羧基单壁碳纳米管，或羧基多壁碳纳米管；其中，鬼臼毒素采用甲醇或无水乙醇超声溶解，加入羧基化碳纳米管(CNTs‑COOH)中冷冻球磨制备负载物，即羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素PPT‑CNTs‑COOH；(2)凝胶剂的处方，100g该处方中各成分的质量比为：PPT‑CNTs‑COOH 0.1‑10g，卡波姆1‑5g，甘油5‑15g，氮酮3‑6g，三乙醇胺0.1‑0.5g，纯水80‑85g；所述PPT‑CNTs‑COOH的制备方法为：精密称取鬼臼毒素1‑100mg，超声溶解于10‑100mL甲醇或无水乙醇中，制备成药物溶液，备用；称取50‑500mg CNTs‑COOH置于球磨罐中，分次加入药物溶液；液氮保护下560‑590rpm球磨，每次5‑15min；将球磨后的混合物收集于具塞棕色三角瓶中，静置10‑24h后，过滤，除去未吸附的药液；滤饼挥干甲醇或无水乙醇后加入10‑100mL纯水，置于离心管内离心1‑2h，12000rpm；将离心后的上清液过葡聚糖凝胶柱纯化，以水为洗脱液，洗脱液进行冷冻干燥，即得PPT‑CNTs‑COOH冻干粉；所述凝胶剂的制备方法为：称取卡波姆，用甘油浸润30min，搅拌下加入蒸馏水配成凝胶溶液，加入氮酮，静置3‑6小时，除去基质中的气泡；称取PPT‑CNTs‑COOH，加入1‑10mL水，搅拌分散溶解，加入到凝胶溶液中，搅拌，逐步加水至全量；再边搅拌，边滴加三乙醇胺，搅至膏状凝胶即得。