[发明专利]一种叶酸修饰的具有还原响应性的壳聚糖微胶囊及制备方法

摘要

本发明涉及一种叶酸修饰的具有还原响应性的壳聚糖微胶囊及制备方法，囊壁被叶酸修饰且具有还原响应性的二硫键结构，是以经过叶酸和含有巯基的化合物或生物分子修饰的壳聚糖交联膜为囊壁，装载有疏水性药物的油相为芯材。先分别用叶酸和含有巯基的化合物或生物分子对壳聚糖修饰，再对装载有疏水性药物的油相与经过叶酸和含巯基的化合物或生物分子修饰的壳聚糖水溶液进行超声辐射，得到囊壁含有叶酸和二硫键结构的壳聚糖载药微胶囊。制备方法快速简便，高效环保，材料来源广泛，产物纯净无毒，载药量大，可广泛适用于疏水性药物的包覆，利用叶酸的靶向性实现药物的靶向传输以及利用二硫键的还原响应性实现药物的可控释放，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种叶酸修饰的具有还原响应性的壳聚糖微胶囊，其特征在于，通过对装载有疏水性药物的油相与经过叶酸和含有巯基的化合物或生物分子修饰的壳聚糖水溶液进行超声辐射，形成以二硫键交联的叶酸修饰的壳聚糖交联膜为囊壁，以载有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊，微胶囊的尺寸在0.2-50μm；所述的含巯基的化合物或生物分子是巯基某烷酸[HS-(CH2)n-COOH，烷基数n≥1]、2-氨基-5-巯基苯甲酸、5-巯基-1H-四氮唑-1-乙酸、2-巯基烟酸、巯基琥珀酸、5-巯基四唑并-1-乙酸、半胱氨酸及其衍生物或谷胱甘肽及其衍生物；叶酸修饰的具有还原响应性的微胶囊的壳聚糖的制备方法，包括以下步骤：a、在pH＝5.0的醋酸与醋酸钠缓冲溶液中将壳聚糖溶解配制一定浓度的壳聚糖水溶液；b、将含有巯基的化合物或生物分子和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:1:1溶解，配制浓度是0.1-1.0mg/ml的水溶液，活化20min；c、在氮气保护下以体积比为5:1-1:5混合上述两种溶液搅拌反应12小时，反复离心洗涤除去未反应的含巯基的化合物或生物分子，得到含巯基修饰的壳聚糖水溶液；d、将叶酸和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺以摩尔比1:2:2溶解，配制浓度是0.1-1.0mg/ml的水溶液，避光活化1h；e、避光下以体积比为5:1-1:5混合pH＝5.0的壳聚糖水溶液和叶酸活化液，搅拌反应12h，得到含叶酸修饰的壳聚糖水溶液；f、按照1:1-20:1的比例混合含巯基修饰的壳聚糖水溶液和含叶酸修饰的壳聚糖水溶液；g、按一定体积比量取上述混合壳聚糖水溶液与含疏水性药物的油相一起置于冰水浴中混合均匀；h、再将超声探头置于油水两相界面处，在一定的超声功率下作用一段时间；i、对反应液调节pH至9-10左右后进行离心洗涤至产物为中性，得到含叶酸修饰的具有二硫键结构的壳聚糖交联膜为囊壁，以含有疏水性药物的油相为芯材的载药微胶囊。