[发明专利]一种氨基四氢吡喃衍生物

摘要

本发明提供了通式(I)的氨基四氢吡喃类衍生物，其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、前药及其制备方法和包含该类化合物的药物组合物。该类化合物能抑制二肽基肽酶IV(DPP-IV)的活性，可用于治疗与二肽基肽酶IV相关的疾病，例如糖尿病、肥胖症和其它代谢性病症。

主权项

结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐，水合物，溶剂化物，立体异构体；其中X选自：Ar为取代或未取代的芳基，杂芳基；R2独立地选自氢，卤素，氰基，取代或者未取代氨基(‑NR4R5)，C1‑10烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代；R1独立地选自氢，卤素，氰基，C1‑10烷氧基，其中烷氧基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C1‑10烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，C2‑10烯基，其中烯基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代，(CH2)n‑芳基，其中芳基任选被1～5个独立地选自羟基，卤素，氰基，硝基，CO2H，C1‑6烷基氧基羰基，C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n‑杂芳基，其中杂芳基任选被1～3个独立地选自羟基，卤素，氰基，硝基，CO2H，C1‑6烷基氧基羰基，C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n‑杂环基，其中杂环基任选被1～3个独立地选自氧代，羟基，卤素，氰基，硝基，CO2H，C1‑6烷基氧基羰基，C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n‑C3‑6环烷基，其中环烷基任选被1～3个独立地选自卤素，羟基，氰基，硝基，CO2H，C1‑6烷基氧基碳基，C1‑6烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代，(CH2)n‑COOH，(CH2)n‑COOC1‑6烷基，(CH2)n‑NR4R5，(CH2)n‑CONR4R5，(CH2)n‑OCONR4R5，(CH2)n‑SO2NR4R5，(CH2)n‑SO2R6，(CH2)n‑NR7SO2R6，(CH2)n‑NR7CONR4R5，(CH2)n‑NR7COR7，(CH2)n‑NR7CO2R6，其中(CH2)n中任何单个亚甲基(CH2)碳原子任选被1～2个独立地选自氟，羟基，C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代。R4和R5各自独立地选自氢，(CH2)m‑苯基，(CH2)m‑C3‑6环烷基，和C1‑6烷基，其中烷基任选被1～5个选自氟和轻基的取代基取代，并且其中苯基和环烷基任选被1～5个独立地选自卤素，羟基，C1～5烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成选自氮杂环丁烷，吡咯烷，哌啶，哌嗪和吗啉的杂环，其中所述杂环任选被1～3个独立地选自卤素，羟基，C1‑6和烷基和C1‑6烷氧基的取代基取代，其中烷基和烷氧基任选被1～5个氟取代；每个R6独立地为C1‑6烷基，其中烷基任选被1～5个独立地选自氟和羟基的取代基取代；R7为氢或R6；每个n独立地为0，1，2或3；每个m独立地为0，1或2。