[发明专利]一种4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法

摘要

本发明是一种4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，在反应釜中以纯净水加乙酸乙酯做溶剂，以磷酸氢盐作溶液pH缓冲剂，以4-氯乙酰乙酸乙酯作反应底物，反应时间为6-10h，反应温度为28-33℃，反应后依次经过过滤、萃取和减压浓缩步骤，得4-氯-3-羟基丁酸乙酯粗品；其中，生物催化剂为酮基还原酶、葡萄糖脱氢酶和NADPH，氢供体为葡萄糖；磷酸氢盐的摩尔浓度为0.04mol/L—0.08mol/L，4-氯乙酰乙酸乙酯的底物的质量体积比浓度为8g/mL-15g/mL，酮基还原酶与葡萄糖脱氢酶的使用质量为4-氯乙酰乙酸乙酯质量的3%-8%,其中酮基还原酶与葡萄糖脱氢酶用量比例为2:3，NADPH为4-氯乙酰乙酸乙酯质量的0.1%-0.3%。本发明不仅简化了操作步骤和反应步骤，而且可以提高4-氯-3-羟基丁酸乙酯的成品率。

主权项

一种4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于：在反应釜中以纯净水加乙酸乙酯或二氯乙烷做溶剂，以磷酸氢盐作溶液pH缓冲剂，以4‑氯乙酰乙酸乙酯作反应底物，使该底物在生物催化剂和氢供体的存在下发生不对称还原反应生成4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯溶液,反应时间为6‑10h，反应温度为28‑33℃，反应过程中加入氢氧化钠缓冲液使整个反应体系的pH值保持在6.0‑7.5之间，反应后依次经过过滤、萃取和减压浓缩步骤，即可得4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯粗品；其中，所述生物催化剂为酮基还原酶、葡萄糖脱氢酶和NADPH，所述氢供体为葡萄糖；反应起始时的反应体系中，磷酸氢盐的摩尔浓度为0.04mol/L—0.08mol/L，4‑氯乙酰乙酸乙酯的底物的质量体积比浓度为8g/mL‑15g/mL，酮基还原酶与葡萄糖脱氢酶的使用质量为4‑氯乙酰乙酸乙酯质量的3%‑8%,其中酮基还原酶与葡萄糖脱氢酶用量比例为2:3，NADPH为为4‑氯乙酰乙酸乙酯质量的0.1%‑0.3%。