[发明专利]取代苯并吡唑二芳基脲类化合物,其制备方法及其医药用途

摘要

本发明取代苯并吡唑二芳基脲类化合物，其制备方法及其医药用途涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物；本发明还涉及包含通式I化合物或其异构体、可药用盐及溶剂化物，以及药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂的组合物；本发明还涉及通式I化合物，或其异构体、可药用盐及溶剂化物，用于克服炎症、炎症相关疾病、肿瘤及窒息性气体或刺激性气体造成的急性肺损伤的用途；特别是用于与P38 MAPK通路有关的疾病或症状中的用途。

主权项

通式(I)化合物或其异构体，其中：Ar1为C6‑C10芳香碳环，包括但不限于苯环、取代苯环、环辛四烯等；或C3‑C10饱和不饱的非芳香杂环，包括但不限于环戊烷、环己烷、环戊烯、环己烯、环己二烯；C5‑C10的芳香杂环，包括一到多个选自O，N，S的杂原子，包括但不限于咪唑、吡唑、呋喃、噻吩、噻唑、噁唑、吡嗪、嘧啶、吲哚、喹啉等；或者C5‑C8的单杂环或者C8‑C11的双杂环，包括一到多个选自O，N，S的杂原子，包括但不限于四氢呋喃、四氢噻吩、哌啶等；其中Ar1独立并选择性的被一到多个R1所取代；R1独立的为(1)C1‑C10饱和的直连或支链烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，并且可以选择性的被1‑3个苯基，萘环或以下杂原子取代：喹啉基，异喹啉基，嘧啶基，吡嗪基，哌嗪基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基；上述的苯基，萘环或者杂环可以选择性的被0‑5个下述基团取代：卤素，C1‑C6的直连或支链烷基，C2‑C6的直连或支链烯烃，C1‑C6的 直连或支链烷氧基，C2‑C6的直连或支链烯氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，乙酰基，芳酰基，甲氧羰基，乙氧羰基，苯磺酰基，羟基，氨基，单或双C1‑C4取代的磺酰胺基，氰基，硝基；(2)C3‑C10的环烷基和环烯基，所述基团可部分或全部被卤素取代，或选择性的被1‑3个C1‑C6的直连或支链烷基或C1‑C6烷氧基取代；上述的环烷基或者环烯基的1‑3个亚甲基可以选择性的被O，NH，S，SO，SO2，羰基，羟甲基取代；上述的环烷基或者环烯基的0‑5个以下基团取代：卤素，C1‑C6的直连或支链烷基或C1‑C6烷氧基；(3)C3‑C10不饱和的直连或支链烯基，所述的烷基可部分或全部被卤素取代，并且选择性的被1‑3个C1‑C6的直连或支链烷基，苯基，萘基或以下杂环取代：喹啉基，异喹啉基，嘧啶基，吡嗪基，哌嗪基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，噻唑基，噁唑基，异噁唑基，异噻唑基；上述的苯基，萘环或者杂环可以选择性的被0‑5个下述基团取代：卤素，C1‑C6的直连或支链烷基，C2‑C6的直连或支链烯烃，C1‑C6的直连或支链烷氧基，C2‑C6的直连或支链烯氧基，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，乙酰基，芳酰基，甲氧羰基，乙氧羰基，苯磺酰基，羟基，氨基，单或双C1‑C4取代的磺酰胺基，氰基，硝基；(4)卤素，硝基，羟基，氨基，羧基，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，以及各种单取代或是双取代的氨基化合物；R1独立的为H或F原子；R2独立的为C1‑C10饱和的直连、支链以及环烷烃，所述的烷基可部分或全部被卤素原子取代，苯环或取代苯环取代。